Limfocytoza monoklonalnych komórek B
| Limfocytoza monoklonalnych komórek B | |
|---|---|
| Inne nazwy | limfocytoza monoklonalna o nieokreślonym znaczeniu |
| Specjalność | Hematologia , onkologia |
| Objawy | Nic |
| Komplikacje | Może rozwinąć się w przewlekłą białaczkę limfocytową lub niektóre typy chłoniaków; zwiększone ryzyko rozwoju nowotworów niehematologicznych, poważnych infekcji i chorób nerek |
| Czas trwania | chroniczny |
| typy | CLL/SLL, atypowa CLL/SLL, nie-CLL/SLL i MBL-MZ |
Limfocytoza z limfocytów monoklonalnych B (MBL) jest stanem bezobjawowym, w którym osobniki mają podwyższone poziomy we krwi określonych podtypów limfocytów monoklonalnych ( tj. nieprawidłowej i potencjalnie złośliwej grupy limfocytów wytwarzanych przez pojedynczą komórkę przodka). Wzrost ten musi utrzymywać się przez co najmniej 3 miesiące. Podtypy limfocytów to komórki B , które mają pewne cechy wspólne z nieprawidłowymi klonami limfocytów krążących w przewlekłej białaczce limfocytowej/chłoniaku z małych limfocytów (CLL/SLL) lub, rzadziej, inne rodzaje nowotworów złośliwych z komórek B. U niektórych osób z tymi krążącymi komórkami B rozwija się CLL/SLL lub typy chłoniaków wskazane przez ich krążące monoklonalne komórki B. Dlatego MBL jest zaburzeniem przednowotworowym
W 2017 roku Światowa Organizacja Zdrowia (WHO) przeklasyfikowała MBL na odrębną jednostkę, w której osoby mają: 1) nadmierną liczbę krążących monoklonalnych komórek B ; 2) brak dowodów na powiększenie węzłów chłonnych , organomegalię lub inne zajęcia tkanek spowodowane przez te komórki; 3) brak cech jakiejkolwiek innej choroby limfoproliferacyjnej komórek B, takiej jak jeden z chłoniaków B-komórkowych ; oraz 4) dowód, że te komórki mają CLL/SLL, atypową CLL/SLL lub nie-CLL/SLL fenotyp oparty na ekspresji tych komórek z określonymi białkami markerowymi. Wydaje się, że pojawia się czwarty fenotyp MBL, monoklonalna strefa limfocytozy limfocytów B (tj. MBL-MZ), jako odrębna postać MBL innej niż CLL/SLL.
składa się z dwóch grup: MBL o małej liczbie komórek B ma liczbę limfocytów B < 0,5 x 9 / l (tj. 5x10 9 /L. Podczas gdy MBL o niskiej liczbie nie przechodzi w chorobę nowotworową, MBL o wysokiej liczbie rozwija się w tempie 1-2% rocznie. MLP-MZ stanowi wyjątek od tej reguły, ponieważ zwykle wiąże się z liczbą limfocytów B >3x109 / L, a we wszystkich przypadkach, niezależnie od liczby limfocytów B, występuje nieco większe ryzyko progresji do stadium złośliwego.
Częstość występowania wszystkich fenotypów MBL wzrasta wraz z wiekiem i jest uderzająco wysoka u osób starszych. Poniżej 40 roku życia częstość występowania MBL wynosi <1% ogólnej populacji w większości krajów, ale powyżej tego wieku stwierdza się ją u około 10% wszystkich osób. Częstość występowania tego zaburzenia u osób >90 może sięgać nawet 75%. Wiek wraz z liczbą komórek B we krwi, fenotypem MBL i pewnymi nieprawidłowościami genomowymi w monoklonalnych komórkach B są kluczowymi czynnikami w ocenie klinicznych implikacji MBL i konieczności leczenia.
fenotypy MBL
MBL dzieli się na trzy fenotypy, które są rozróżniane na podstawie białek markerów powierzchniowych komórki , które wyrażają, a mianowicie fenotypy CLL/SLL, atypowe CLL/SLL i inne niż CLL/SLL. Te markery to: CD5 , CD19 , CD20 , CD23 i immunoglobuliny (Ig) (albo łańcuchy lekkie Ig , albo kompletne Ig, tj. łańcuchy lekkie związane z łańcuchami ciężkimi Ig . Rozróżnienie między tymi fenotypami jest ważne, ponieważ prowadzą one do różnych nowotworów złośliwych limfocytów. Poniższa tabela zawiera markery dla trzech fenotypów MBL z (+) wskazującym na ekspresję (przyćmioną, umiarkowaną lub jasną w zależności od intensywności ich ekspresji), (-) wskazującą na brak ekspresji i na wskazującą nie dotyczy jako określono za pomocą sond fluorescencyjnych, które wiążą białka markerowe. Wykrywanie wiązania sondy fluorescencyjnej przez komórki wymaga zastosowania cytometrii przepływowej korzystnie stosując 6 do 8 różnych sond fluorescencyjnych, które wiążą się z różnymi markerami na 5 milionach komórek z krwi pacjenta. Tabela zawiera również odsetek przypadków MLB z fenotypem i nowotworami, do których postępują.
| fenotyp MBL | CD5 | CD19 | CD20 | CD23 | Łańcuchy lekkie lub immunoglobuliny | procent z fenotypem | potencjalne powikłanie nowotworowe |
|---|---|---|---|---|---|---|---|
| CLL/SLL MLB | + | + | + (przyćmiony) | + | łańcuch lekki Ig, albo +, + (ciemny), albo - | 68-75% | CLL/SLL |
| Nietypowe CLL/SLL MLB | + | + | + (jasny) | − lub + | pełne Ig, albo + (umiarkowane) albo + (jasne) | ~15% | chłoniak z komórek płaszcza , chłoniak grudkowy |
| Non-CLL/SLL MLB | albo − albo + (przyćmiony) | + | + | nie | lekki łańcuch Ig, albo + (umiarkowany) albo + (jasny) | ~14% | chłoniak strefy brzeżnej śledziony , chłoniak śledziony/białaczka niesklasyfikowany |
Limfocytoza monoklonalnych komórek B strefy brzeżnej
Przypadki MBL innych niż CLL/SLL, w których monoklonalne limfocyty B nie wykazują ekspresji CD5, CD23, CD10 lub CD103 , ale wykazują silną ekspresję CD79B i łańcucha lekkiego Ig, zostały wstępnie określone jako mające monoklonalną limfocytozę limfocytów B strefy brzeżnej (tj. CBL-MZ ). Termin ten jest używany, ponieważ normalne B strefy brzeżnej wyrażają te markery. Osoby z CBL-MZ zwykle mają: Bardzo wysoką liczbę limfocytów B we krwi (>4,0x109 ; zakres od 3,0x109 / L do 37,1x109 /L); stanowią duży odsetek przypadków, które w przeciwnym razie zostałyby oznaczone jako MLB nie-CLL/SLL; często mają gammapatię monoklonalną IgM , tj. wysoki poziom przeciwciała monoklonalnego IgM we krwi ; oraz oprócz gammapatii IgM, inne cechy obserwowane w makroglobulinemii Waldenströma i gammapatii monoklonalnej IgM o nieokreślonym znaczeniu . Osoby te są bardziej narażone niż osoby z innymi typami MBL, aby ich zaburzenie przekształciło się w nowotwór złośliwy. Wydaje się, że te nowotwory złośliwe były głównie z komórek B strefy brzeżnej komórki B strefy brzeżnej śledziony , niesklasyfikowany chłoniak/białaczka śledziony, białaczka włochatokomórkowa i prawdopodobnie makroglobulinemia Waldenströma. MBL-MZ wymaga dalszych badań w celu oceny częstości występowania, tempa progresji do nowotworu złośliwego i leczenia.
Patofizjologia
Nieprawidłowości genomu
W większości badań nad nieprawidłowościami genomowymi w MBL nie rozróżniano fenotypów tego zaburzenia. Jednak badania rodzinne wykazały, że czynniki dziedziczne mogą przyczyniać się do rozwoju specyficznej CLL/SLL MLB. Spośród wszystkich nowotworów hematologicznych, CLL/SLL najprawdopodobniej dotyka wielu członków rodziny, przy czym szacuje się, że rodzinna CLL/SLL wynosi od 6 do 10% wszystkich przypadków CLL/SLL. Około 18% krewnych pierwszego stopnia osób z rodzinną CLL/SLL i ~16% bliskich krewnych pacjentów z niedziedziczną CLL/SLL ma CLL/SLL MBL. Te powiązania silnie sugerują, że dziedziczne nieprawidłowości genomowe przyczyniają się do rozwoju CLL/SLL MLB i prawdopodobnie progresji tego zaburzenia do CLL/SLL.
Aberracje chromosomowe , polimorfizmy pojedynczych nukleotydów (SNP, tj. substytucje pojedynczego nukleotydu w sekwencji DNA w określonej pozycji w genomie) i mutacje genów , chociaż każda z nich występuje w <15% przypadków, są obecne w CLL/SLL MBL i w pewnym stopniu są podobne do tych występujących w CLL/SLL. Na przykład pozycja 21.33 do 22.2 na długim (tj. „q”) ramieniu chromosomu 13 jest potencjalnym locus podatności na rodzinną CLL/SLL. To locus zostało zidentyfikowane nie tylko u osób z rodzinną CLL/SLL, ale także u ich krewnych z CLL/SLL MBL. Ponad 20 SNP to potwierdzone czynniki ryzyka rozwoju CLL/SLL; co najmniej 6 z nich to również czynniki ryzyka CLL/SLL MBL. Na koniec przeprowadzono następujące badania na osobach określonych jako posiadające MBL, ale nie podano ich fenotypu. Tutaj przypuszcza się, że ci pacjenci mają fenotyp CLL / SLL MBL. Osoby z MBL o niskiej i wysokiej liczbie miały wspólne z pacjentami CLL/SLL wiele nieprawidłowości genomowych, w tym: delecje długiego ramienia (tj. ramienia „q”) chromosomów 11 i 13; delecja krótkiego ramienia (tj. ramienia „p”) chromosomu 17; trisomia chromosomu 12; oraz mutacje w NOTCH1 , BIRC3 , SF3B1 , MYD88 , ATM i TP53 . Ogólnie obecność i częstość mutacji w MBL o dużej liczbie była bliższa niż w MLB o niskiej liczbie, przypominając mutacje w CLL / SLL. Wszystkie trzy grupy miały mutacje w IGH@ chromosomu 14. Region ten zawiera złożony gen, który koduje region VDJ składnika łańcucha ciężkiego przeciwciał . Wśród tych mutacji IVGH4-59/61 jest najczęściej zmutowany w MBL o małej liczbie, podczas gdy IGHV1-69, IGH2-5, IGHV3-23, IGH23-33, IGHV3-48 i IGHV4-34 są najczęściej zmutowane w MBL o dużej liczbie i CLL / SLL. Wreszcie, nieprawidłowości genetyczne, takie jak delecja ramienia q w chromosomie 13, występujące w MBL o małej liczbie, są częściej związane z korzystnym rokowaniem w PBL/SLL, podczas gdy te stwierdzane w MBL o dużej liczbie, np. delecje w ramieniu q chromosomu 11 lub ramię p chromosomu 17 są powszechnie związane z niekorzystnym rokowaniem w CLL/SLL.
Osoby z MBL-MZ mają monoklonalne komórki B, które niosą złożone i charakterystyczne nieprawidłowości genomowe, takie jak delecje i translokacje obejmujące chromosom 7, obecność izochromosomu 17 i, rzadko, mutacje w genach NOTCH2 i KLF2 . Niektóre z tych nieprawidłowości genomowych są podobne do stwierdzonych w chłoniakach strefy brzeżnej śledziony, a u niektórych pacjentów z MBL-MZ, którzy nosili te nieprawidłowości, rozwinął się ten chłoniak. Nieprawidłowości genetyczne w nietypowych i nie-CLL/SLL MBL nie zostały dobrze zdefiniowane. [ potrzebne źródło ]
Cytowane badania sugerują stopniową akumulację nieprawidłowości genomowych, które prowadzą do CLL/SLL MBL i MBL-MZ, a następnie do jawnej złośliwości. Założono, że podobne nagromadzenia doprowadziły do rozwoju atypowych i nie-Cll/SLL MLB, a następnie do ich odpowiednich nowotworów złośliwych. Jednak biorąc pod uwagę liczbę i różnorodność tych nieprawidłowości, nie jest jasne, które z nich są krytycznymi determinantami tych zaburzeń. Niedawny model oparty na badaniach laboratoryjnych normalnych CD19 +, monoklonalnych komórek CLL/SLL MBL i komórek złośliwych CLL/SLL wykazał, że ich nagromadzenie nieprawidłowości genomowych może być spowodowane przez progresywnie zwiększające się: 1) pęknięcia podwójnej nici w DNA , 2) aktywacja niehomologicznych końców łączących podatne na błędy mechanizmy naprawy DNA oraz 3) wynikająca z tego akumulacja nieprawidłowości genomowych, które promują rozwój klonalny, przeżycie, proliferację i ostatecznie złośliwość zaangażowanych komórek B.
Choroba zakaźna
W badaniach zidentyfikowano MBL u około 30% pacjentów zakażonych wirusem zapalenia wątroby typu C , stwierdzono zwiększone ryzyko CLL/SLL-MLB u pacjentów z zapaleniem płuc oraz zmniejszone ryzyko CLL/CSS MBL u pacjentów zaszczepionych przeciwko grypie lub zapaleniu płuc. Półpasiec i różne infekcje górnych dróg oddechowych są również uważane za czynniki ryzyka rozwoju CLL/SLL MBL. Wydaje się możliwe, że patogeny zaangażowane w te choroby dostarczają antygenów , które stymulują rozwój MBL, chociaż wymagane są dalsze badania w celu dalszego zbadania tej hipotezy.
Transfuzja krwi
W jednym badaniu zdiagnozowano MBL u 0,14% dawców krwi i zasugerowano możliwość, że MBL jest przenoszony przez transfuzje krwi . Ta obawa, jak również troska o przenoszenie CLL/SLL podczas transfuzji krwi od pacjentów z CLL/SLL, została wyrażona gdzie indziej. Jednak badanie przeprowadzone w Szwecji i Danii na 7413 biorcach krwi od 796 dawców, u których zdiagnozowano CLL/SLL, nie wykazało grupowania się CLL/SLL wśród biorców krwi od tych dawców. Wydaje się zatem, że CLL/SLL i, co za tym idzie, CLL/SLL MBL mają niewielką lub żadną zdolność przenoszenia się przez transfuzję krwi, przynajmniej wtedy, gdy dawcy i biorcy nie są spokrewnieni.
Przeszczep szpiku kostnego
Donoszono o rzadkich przypadkach rozwoju MBL u osób, które otrzymały autologiczny przeszczep szpiku kostnego z komórek macierzystych od dawców, którzy mają MBL. Obecnie ryzyko tego rozwoju jest niejasne i wymaga dalszych badań. W tych szczególnych przypadkach, gdy do przeszczepu wykorzystuje się spokrewnionych dawców, przydatne może być zbadanie tych dawców pod kątem MBL.
Diagnoza
Liczba limfocytów B we krwi
Osoby z MBL zwykle mają niewyjaśniony wzrost liczby limfocytów we krwi (tj. limfocytozę ). Najczęstszymi przyczynami limfocytozy są infekcje wirusowe , choroby autoimmunologiczne (zwłaszcza choroby tkanki łącznej ), reakcje nadwrażliwości , ostre reakcje stresowe i przebyta splenektomia . W przeciwieństwie do wielu osób z limfocytozą spowodowaną tymi ostatnimi zaburzeniami, osoby z MBL są bezobjawowe, mogą mieć wywiad rodzinny w kierunku CLL/SLL, mają zwykle ponad 40 lat i mogą mieć historię poważnych infekcji (wysoka liczba MBL wynosi ~3 -krotnie bardziej prawdopodobne niż osoby zdrowe w tym samym wieku, które miały historię poważnych infekcji i hospitalizacji związanych z infekcją). Rozpoznanie MBL u tych pacjentów zależy od stwierdzenia 0,5-5x109 monoklonalne komórki B, które wykazują ekspresję charakterystyczną dla CLL/SLL MLB, atypową CLL/SLL MLB, inną niż CLL/SLL MLB lub MLB-MZ. Jednak osoby z CBL-MZ zwykle mają wyjątkowo wysoką liczbę limfocytów B we krwi (>4,0x109 ; zakres od 3,0x109 / L do 37,1x109 / L); i może mieć gammapatię monoklonalną IgM .
Zajęcie szpiku kostnego
Większość osób z MBL ma podczas prezentacji nieprawidłowy naciek monoklonalnych komórek B w szpiku kostnym, co określono na podstawie biopsji . Te limfocyty B reprezentują medianę około 20% wszystkich komórek jądrzastych w szpiku. Niezależnie od odsetka tych komórek, obecność monoklonalnych limfocytów B w szpiku kostnym nie wydaje się wpływać na progresję złośliwości MBL i nie jest elementem kryteriów rozpoznania tego zaburzenia.
Węzłowy MBL
U pacjentów z MBL może wystąpić bezobjawowa limfadenopatia (tj. powiększone węzły chłonne lub nieprawidłowa konsystencja). W jednym badaniu ~ 42% pacjentów z MBL miało powiększone węzły chłonne, co wykryto za pomocą tomografii komputerowej . Niemniej jednak tempo progresji tych pacjentów do choroby nowotworowej nie różni się od wskaźnika dla pacjentów z MBL, którzy mieli normalne skany CT. badaniu fizykalnym stwierdzono znacznie powiększone (tj. >1,5 centymetra ) (cm) węzły chłonne mają większe ryzyko progresji. Zaleca się, aby pacjenci z ≥1 węzłem chłonnym większym niż 1,5 cm byli diagnozowani jako Cll/SLL, aby pacjenci z węzłami chłonnymi o wielkości ≤1,5 cm byli diagnozowani jako mający prawidłowy MBL, a tomografia komputerowa nie powinna być wykorzystywana do diagnozowania lub inscenizacja MBL.
MBL z autoimmunologiczną cytopenią
Rzadcy pacjenci z MBL mogą zgłaszać cytopenie wywołane przez chorobę autoimmunologiczną w postaci niedokrwistości hemolitycznej (zmniejszona liczba krążących krwinek czerwonych ) lub plamicy małopłytkowej (zmniejszona liczba krążących płytek krwi ). W przeszłości przypadki CLL/SLL MBL związane z chorobą autoimmunologiczną były diagnozowane jako CLL/SLL. Jednak u pacjentów z tymi zaburzeniami autoimmunologicznymi, którzy mają bardzo małe klony limfocytów B, nowotwór limfocytów albo nigdy nie rozwija się, albo rzadko i dopiero po wielu latach. W związku z tym obecnie powszechnie uznaje się, że takie przypadki, gdy są związane z bardzo małą liczbą monoklonalnych komórek B, najlepiej diagnozuje się jako CLL/SLL MBL z autoimmunologiczną cytopenią, a nie CLL/SLL.
MBL na bazie tkanek
Monoklonalne komórki CLL/SLL o fenotypie B zostały znalezione przy użyciu czułych metod cytometrii przepływowej w różnych tkankach. Zidentyfikowano je jako nacieki w 1,9% biopsji wątroby i 0,4% tkanek gruczołu krokowego pobranych podczas prostatektomii . Chociaż znaczenie tych zmian nie jest znane, obecność rozległych nacieków zastępujących prawidłową tkankę jest bardziej zgodna z rozpoznaniem CLL/SLL niż CLL/SLL MBL.
Diagnostyka różnicowa
Kluczowym czynnikiem odróżniającym CLL/SLL-MLB o małej liczbie, CLL/SLL-MLB o dużej liczbie i CLL/SLL jest liczba krążących monoklonalnych komórek B, jak opisano powyżej. Jednak inne fenotypy MLB mogą rozwijać się i / lub być naśladowane przez różne nowotwory złośliwe limfocytów monoklonalnych limfocytów B. Kluczowe markery komórkowe i inne punkty, które pomagają odróżnić następujące fenotypy MBL od tych nowotworów złośliwych, obejmują następujące (patrz Tabela w celu porównania z niezłośliwymi komórkami poprzednikami):
- Nietypowe CLL/SLL-MBL
- Chłoniak z komórek płaszcza: monoklonalne komórki B w tym agresywnym chłoniaku to w większości przypadków CD5+, CD10-, CD23-, CD43 +, CD103- , kompletna Ig+ i ekspresja cykliny D1 ; komórki te mają translokacje między chromosomami 11 i 14 w >95% przypadków iw wielu przypadkach wykazują nadekspresję genu czynnika transkrypcyjnego SOX11 . Badanie translokacji chromosomu 11, 14 jest zalecane we wszystkich przypadkach atypowych i nie-CLL/SLL MBL.
- Chłoniak grudkowy: Monoklonalne komórki B w tym chłoniaku indolentnym to CD5-, CD10+/-, CD19+, CD20+, CD23+/-, CD103-, CD200- i pełna Ig+. Komórki te często wykazują translokacje między chromosomami 14 i 18.
- bez CLL/SLL-ML
- Chłoniak strefy brzeżnej śledziony: Monoklonalne komórki B w tym chłoniaku indolentnym to CD5+/-, CD10-, CD19+, CD23-, CD43- , CD103- i nie wykazują ekspresji cykliny D1. Komórki te mogą nosić delecję w ramieniu „q” chromosomu 7 (30% przypadków) i mutacje w genach NOTCH2 (10-25% przypadków), KLF2 (10-40% przypadków) i rzadko, geny MYD88 . Komórki monoklonalne są również CD200- i są kompletnymi Ig+. Pacjenci z tym chłoniakiem często mają powiększoną śledzionę .
- Chłoniak B-komórkowy/białaczka śledziony niesklasyfikowany: W rzadkich doniesieniach o tym chłoniaku stwierdza się, że monoklonalnymi komórkami B są CD19+, CD20+ (jasne, CD23+, CD11+, CD25-, CD103-, CD72+ i aneksyna A1- ) . Komórki te , podobne do komórek monoklonalnych w białaczce włochatokomórkowej , może mieć mutację V600E w genie BRAF Pacjenci z tym chłoniakiem często mają powiększoną śledzionę.
- MBL-MZ
- Chłoniak strefy brzeżnej śledziony i chłoniak/białaczka B-komórkowa śledziony: patrz powyższe opisy.
- Makroglobulinemia Waldenströma: Monoklonalne komórki B w tym chłoniaku indolentnym to CD5− (w większości przypadków), CD10−, CD19+, CD23−, CD43−/+, CD103−, cyklina D1+, Cd200− i globulina + (przyciemniona). Komórki zawierają mutację L265P w MYD88 (>90% przypadków) i mutację w genie CXCR4 (30% przypadków). Pacjenci z tym chłoniakiem często mają gammaopatię IgM, tj. wysoki poziom białka monoklonalnego IgM we krwi.
- Białaczka włochatokomórkowa: monoklonalne komórki B w tej zwykle łagodnej białaczce podobnej do CLL / SLL mają charakterystyczną morfologię i są to CD5-, CD10-, CD19 +, CD20 + (jasny), CD23-, CD103 +, CD200 + i pełna Ig +.
Nowotwór limfoidalny in situ
Nowotwór limfoidalny in situ (ISLN), zaburzenie limfocytów nowo sklasyfikowane przez Światową Organizację Zdrowia (2016), ma kilka cech wspólnych z MLB. Podobnie jak MBL, jest to bezobjawowe, przednowotworowe zaburzenie komórek B, które jest związane z krążeniem tych komórek i może prowadzić do chłoniaka grudkowego, chłoniaka z komórek płaszcza lub CLL/SLL. ISLN różni się od MBL tym, że nowotworowe komórki B gromadzą się w mieszkach włosowych tkanki limfatycznej, zwykle krążą w bardzo małej liczbie i mają charakterystyczne nieprawidłowości genetyczne, które różnią się od tych w MBL. ISNL diagnozuje się na podstawie i wymaga znalezienia tych nowotworowych komórek B w pęcherzykach limfatycznych.
Leczenie
Niska liczba MBL jest zaburzeniem powolnym, które praktycznie u wszystkich osób nie przechodzi do fazy złośliwej. Całkowite przeżycie w małej liczbie MBL nie różni się od tego stwierdzonego u zdrowych osób w tym samym wieku. Wyjątkiem od tej reguły jest MBL-MZ: zaburzenie to na ogół charakteryzuje się wysoką liczbą monoklonalnych komórek B i niezależnie od poziomu tych zliczeń może przejść do fazy złośliwej w stopniu większym niż w innych postaciach MBL.
W zależności od fenotypu (patrz tabela powyżej), MBL z dużą liczbą komórek przechodzi w CLL/SLL, chłoniaka z komórek płaszcza, chłoniaka grudkowego, chłoniaka strefy brzeżnej śledziony lub chłoniaka śledziony/białaczkę nieklasyfikowalną z częstością 1-2% rocznie, podczas gdy MBL -MZ postępuje do chłoniaka z komórek B strefy brzeżnej, makroglobulinemii Waldenströma lub białaczki włochatokomórkowej w tempie ~ 3% rocznie. Czynniki predysponujące do tej progresji w CLL/SLL MBL obejmują ekspresję glikoproteiny powierzchniowej CD38 na monoklonalnych komórkach B, delecję krótkiego ramienia chromosomu 17 w tych komórkach, wysokie poziomy makroglobuliny beta-2 w surowicy i poziom krążących limfocytów B >10x109 / L. Stosunkowo niewiele jest informacji na temat cech promujących progresję atypowych CLL/SLL MBL, non-CLL/SLL MBL i MBL-MZ do odpowiednich chłoniaków. [ potrzebne źródło ]
Osoby z dużą liczbą MBL (badania oparte głównie na fenotypie CLL/SLL) są narażone na zwiększone ryzyko rozwoju: 1) raka piersi, płuc i przewodu pokarmowego nawet w 13% wszystkich przypadków; 2) autoimmunologiczna niedokrwistość hemolityczna i immunologiczna plamica małopłytkowa ; 3) niewyjaśniona choroba nerek objawiająca się przewlekłą chorobą nerek i/lub zespołem nerczycowym ; oraz 4) poważne infekcje. Podczas gdy wcześniejsze badania sugerowały, że tylko MBL o bardzo dużej liczbie (tj. >10x10 9 komórek B/l) wiązało się ze spadkiem przeżywalności, nowsze badania wskazują, że MBL o dużej liczbie komórek (tj. (tj. >0,5x10 9 komórek B/l) rzeczywiście wykazują krótsze całkowite przeżycie. Oprócz bardzo duża liczba komórek B, pacjenci z dużą liczbą CLL/SLL MLB, u których monoklonalny klon komórek B nie ma mutacji w genach IGVH (patrz powyżej sekcja dotycząca nieprawidłowości genomu) lub których |β 2 makroglobulina jest podwyższona, mają krótsze przeżycie. Jednak skrócony czas przeżycia w MBL z dużą liczbą CLL/SLL nie pojawia się z powodu jej progresji do CLL/SLL. To skrócone przeżycie pojawia się raczej z powodu podatności zaburzeń na poważne infekcje, inne rodzaje nowotworów, cytopenie immunologiczne i choroby nerek.
Zalecane leczenie pacjentów z wysokimi MBL i MBL-MZ obejmuje coroczne oceny kontrolne w celu zbadania złośliwego postępu choroby i rozwoju innych postaci raka, infekcji, cytopenii immunologicznych i chorób nerek. Korzystne może być również upewnienie się, że pacjenci z dużą liczbą MLB są na bieżąco szczepioni, w tym przeciwko grypie, pneumokokowemu zapaleniu płuc i tężcowi , zanim staną się poważniej osłabieni przez postęp choroby. We wszystkich przypadkach u tych osób należy unikać żywych szczepionek .