RTI-83
 | |
| Dane kliniczne | |
|---|---|
| Inne nazwy | RTI-4229-83 |
| Identyfikatory | |
| |
| Numer CAS | |
| PubChem CID | |
| ChemSpider | |
| UNII | |
| ChEMBL | |
| Panel kontrolny CompTox ( EPA ) | |
| Dane chemiczne i fizyczne | |
| Formuła | C 18 H 25 N O 2 |
| Masa cząsteczkowa | 287,403 g·mol -1 |
| Model 3D ( JSmol ) | |
| |
| |
RTI -83 ( (–)-2β-karbometoksy-3β-(4-etylofenylo)tropan ) to pochodna fenylotropanu , która stanowi rzadki przykład inhibitora wychwytu zwrotnego SDRI lub serotoniny i dopaminy , leku hamującego wychwyt zwrotny neuroprzekaźników serotoniny i dopaminy , mając jednocześnie niewielki lub żaden wpływ na wychwyt zwrotny powiązanego neuroprzekaźnika, noradrenaliny . Z powinowactwem wiązania (Ki ) 55 nM w DAT i 28,4 nM w SERT , ale tylko 4030 nM w NET , RTI-83 ma rozsądną selektywność dla DAT/SERT przez NET
Jednakże dalsze badania wykazały, że poprzez wydłużenie łańcucha etylowego można osiągnąć jeszcze lepszą selektywność, przy czym analog 4′-( cis -propenylowy) ma wartości Ki wynoszące 15 nM w DAT i 7,1 nM w SERT w porównaniu z 2800 nM w NET . Jednakże RTI-436 ma jeszcze lepszą selektywność dla DAT przez NET (3,09 nM @ DAT i 1960 nM @ NET lub stosunek NET/DAT 634,3, ale z mniejszą mocą równoważną DAT/SERT przy stosunku między nimi wynoszącym 108) i RTI -88 ma jeszcze lepszy stosunek (984 NET/DAT z dodatkowo mniejszą selektywnością niż poprzedni związek pomiędzy DAT/SERT i posiadającym bardziej równomierny rozkład mocy przy stosunku pomiędzy DAT i SERT wynoszącym 88)
| Mieszanina | DATA [ 3H ]WIN 35428 |
5-HTT [ 3H ]Paroksetyna |
INTERNET [ 3H ]Nizoksetyna |
Selektywność 5-HTT/DAT |
Selektywność NET/DANYCH |
|||
|---|---|---|---|---|---|---|---|---|
| RTI-83 | 55 ± 2,1 | 28,4 ± 3,8 | 4030 ± 381 | 0,5 | 73,3 | |||
| RTI-102 | 474 | 1928 | 43 400 | 4.06 | 91,5 | |||
| RTI-304 | 15 ± 1,2 | 7,1 ± 0,71 | 2800 ± 300 | 0,5 | 186,6 | |||
| RTI-88 | 1,35 ± 0,11 | 120 ± 4 | 1329 ± 124 | 88,9 | 984,0 | |||
| 83a * ‡ | 1,20 ± 0,29 | 48,7 ± 8,4 | 10 000,0 | 40,6 | 8333,3 | |||
| RTI-143 | 4,06 ± 0,22 | 404 ± 56 | 40270 ± 180 | 99,5 | 9919,0 | |||
|
* C3 β -Ph- para =jodo, C2 β - R =CO 2 - i -Pr, N8=CH 2 CH 2 CH 2 F ‡ Kod związku fenylotropanu zgodnie z „Chemią, projektowaniem i SAR antagonistów kokainy” Singha nomenklatura papierowa, nie mająca żadnego związku z konwencją nazewnictwa RTI pomimo podobieństwa do imiennika leku w temacie. |
||||||||
Spekuluje się, że leki takie mogą być przydatne jako potencjalne leki przeciwdepresyjne , ale w literaturze opisano dotychczas niewiele przykładów. Jednakże, chociaż RTI-83 stosowano do badań wiązania w celu modelowania transportujących monoaminy , jego farmakologia in vivo nie była szczegółowo badana.
Zobacz też
Linki zewnętrzne
- Jin C, Navarro HA, Carroll FI (grudzień 2008). „Opracowanie analogów 3-fenylotropanu o wysokim powinowactwie do transporterów dopaminy i serotoniny oraz niskim powinowactwie do transportera noradrenaliny” . Journal of Chemistry Medicinal . 51 (24): 8048–56. doi : 10.1021/jm801162z . PMC 2841478 . PMID 19053748 .