RTI-274
 | |
| Identyfikatory | |
|---|---|
| |
| Dane chemiczne i fizyczne | |
| Formuła | C 21 H 22 F N O 3 |
| Masa cząsteczkowa | 355,409 g·mol -1 |
| Model 3D ( JSmol ) | |
| |
RTI( -4229 )-274 , czyli
Wstęp
W rzeczywistości opisano bardzo niewiele estrów fenylotropanów.
NS2330 i NS2359 mają stereochemię α, β.
NS2214 został już porzucony, a ich najnowszym związkiem był RTI-336 .
RTI zdecydowało, że chce wytworzyć wszystkie 8 stereoizomerów homologu fenylotropanu paroksetyny .
| MAT IC 50 (nM) Hybrydy Nor/tropanu i Paroksetyny | ||||
| Mieszanina | [ 3H ]CFT | [ 3H ]Paroksetyna | [ 3H ]Nizoksetyna | |
| Paroksetyna | ? → 623 | ? → 0,28 | ? → 535 | |
| R | „β, β” | 308 → 835 | 294 → 480 | 5300 → 37400 |
| α, β | 172 → 142 | 52,9 → 90 | 26 600 → 2500 | |
| β, α | 3,01 → 3,86 | 422 → 5,62 | 123 → 14.4 | |
| S | „β, β” | 1050 → 1210 | 88,1 → 424 | 27 600 → 17 300 |
| α, β | 1500 → 27,6 | 447 → 55,8 | 2916 → 1690 | |
| β, α | 298 → 407 | 178 → 19 | 12 400 → 1990 | |
- N -demetylacja izomeru S -α,β (1S,2S,3R) spowodowała 54-krotny wzrost DAT IC50 .
W przypadku nokainy przyjmuje się, że enancjomer SR jest tym, który powinien zostać zdemetylowany, jeżeli chce się poprawić powinowactwo DAT.
Jest to ten sam enancjomer, który jest używany do produkcji paroksetyny.
Przegrupowanie szkieletowe
Cztery lata później niektórzy niepowiązani autorzy przytoczyli wyjaśnienie tego przegrupowania szkieletu. Schemat [ martwy link ]
Zauważ, że interesują ich nie tylko etery, ale także Nu zawierające azot („TRODAT”)
Metal nazywa się „ technetem ” i jest związany środkiem chelatującym .
Autorzy podają, że najpierw kwas jest chlorowcowany, wytwarzany jest amid i redukowany.
Errata
(a) (1) chloromrówczan 1-chloroetylu, 1,2-dichloroetan, refluks; (2) refluks MeOH; (b) p -toluenosulfonylu, trietyloamina; (c) LiAlH4 , THF, rt; (d) bezwodnik trifluorometanosulfonowy, pirydyna , CH2Cl2 ; (e) Na, sesamol, THF; amalgamat Na/Hg, Na2HPO4 , MeOH .
| MAT IC 50 (Ki ) N - Metyl → De-metyl | |||
| Mieszanina | [ 3H ]CFT | [ 3H ]Nizoksetyna | [ 3H ]paroksetyna |
| R -β,β | ? → 3 | ? → 2 (0,2) | ? → 6 (4) |
| S -β,β | ? → ? | ? → ? (?) | ? → ? (?) |
| R – „nonan” | 308 → 835 | 294 (27) → 480 (44) | 5300 (3200) → 37400 (22500) |
| S - „nonan” | 1050 → 1210 | 88 (8) → 424 (39) | 27 600 (16 600) → 17 300 (10 400) |
Aby rozwiązać problem nieoczekiwanego produktu przegrupowania aza-bicyklo[3.2.2]nonanu, pierwotną syntezę należało zmodyfikować w następujący sposób; WIN 35428 poddano N-demetylacji, a następnie aminę NH poddano reakcji z odpowiednią grupą zabezpieczającą tak, że N nie jest już nukleofilowy . W ich przypadku użyli tosylu.