WIN-35428
 | |
| Dane kliniczne | |
|---|---|
| Inne nazwy | CFT, WYGRANA 35 428 |
| Identyfikatory | |
| |
| Numer CAS |
|
| Identyfikator klienta PubChem | |
| IUPHAR/BPS | |
| ChemSpider | |
| UNII | |
| CHEMBL | |
| Pulpit nawigacyjny CompTox ( EPA ) | |
| Karta informacyjna ECHA | 100.164.866 |
| Dane chemiczne i fizyczne | |
| Formuła | C 16 H 20 F N O 2 |
| Masa cząsteczkowa | 277,33 g/mol (wolna zasada); 565,55 g/mol (bezwodny naftalenodisulfonian) g·mol −1 |
| Model 3D ( JSmol ) | |
| Dokładny obrót | -62,5° |
| Temperatura topnienia | 202 do 204 ° C (396 do 399 ° F) |
| |
| |
  (co to jest?)
| |
(–)-2-β-karbometoksy-3-β-(4-fluorofenylo)tropan ( β-CFT , WIN 35,428 ) to lek pobudzający stosowany w badaniach naukowych. CFT jest opartym na fenylotropanie inhibitorem wychwytu zwrotnego dopaminy i strukturalnie pochodzi z kokainy . Jest około 3-10 razy silniejszy niż kokaina i trwa około 7 razy dłużej w oparciu o badania na zwierzętach. Podczas gdy naftalenodisulfonianowa jest najczęściej stosowaną postacią w badaniach naukowych ze względu na wysoką rozpuszczalność w wodzie, to wolna zasada i chlorowodorki są znanymi związkami i mogą być również wytwarzane. Winian to kolejna zgłaszana forma soli.
Używa
CFT została po raz pierwszy opisana przez Clarke'a i współpracowników w 1973 roku. Wiadomo, że ten lek działa jako „pozytywne wzmocnienie” (chociaż jest mniej prawdopodobne, że zostanie on samodzielnie podawany przez małpy rezus niż kokaina). Trytowany CFT jest często używany do mapowania wiązania nowych ligandów z DAT , chociaż lek ma również pewne powinowactwo do SERT .
Znakowane radioaktywnie formy CFT stosowano u ludzi i zwierząt do mapowania rozmieszczenia transporterów dopaminy w mózgu . Stwierdzono, że CFT jest szczególnie przydatna do tego zastosowania, ponieważ normalny atom fluoru można zastąpić radioaktywnym izotopem 18 F , który jest szeroko stosowany w pozytonowej tomografii emisyjnej . Inny analog podstawiony radioizotopem [11C]WIN 35,428 (gdzie atom węgla grupy N-metylowej lub metylu z grupy 2-karbometoksy CFT został zastąpiony 11 C) jest obecnie częściej używany do tego zastosowania, ponieważ w praktyce szybsze i łatwiejsze jest wytworzenie radioznakowanej CFT przez metylację nor-CFT lub 2-desmetylo-CFT niż w reakcji metyloekgonidyny z bromkiem parafluorofenylomagnezu, a także pozwala uniknąć wymogu uzyskania licencji do pracy z ograniczonym prekursorem ekgoniną .
W badaniach na zwierzętach CFT uzależnia mniej więcej tak samo jak kokaina, ale jest przyjmowana rzadziej ze względu na dłuższy czas działania. Potencjalnie może to sprawić, że będzie to odpowiedni lek do stosowania jako substytut kokainy , w podobny sposób, jak metadon jest stosowany jako substytut opiatów w leczeniu uzależnień.
Uliczny narkotyk
W sierpniu 2010 roku niektóre źródła medialne twierdziły, że dopalacz Ivory Wave zawierał 35 428 WIN. Jednak stwierdzono, że próbki Ivory Wave zawierają MDPV , więc zasadność tych twierdzeń pozostaje niejasna.
Status prawny
CFT nie jest specjalnie zaplanowany w Stanach Zjednoczonych, chociaż firmy dostarczające chemikalia i być może organy ścigania uważają, że jest objęty Federalną ustawą analogową jako wykaz II ze względu na jego bliskie podobieństwo w strukturze i funkcji do kokainy narkotykowej z wykazu II .
Toksyczność
Podawanie 100 mg/kg CFT szczurom powodowało jedynie konwulsje, podczas gdy CIT miał zdolność powodowania śmierci przy tej dawce.
Zobacz też
Dalsza lektura
- D'Mello GD, Goldberg DM, Goldberg SR, Stolerman IP (grudzień 1979). „Warunkowa niechęć do smaku i zachowanie instrumentalne u szczurów: skutki kokainy i analogu kokainy (WIN 35,428)”. Neurofarmakologia . 18 (12): 1009–10. doi : 10.1016/0028-3908(79)90167-9 . PMID 530372 . S2CID 31564203 .
- Reith ME, Sershen H, Lajtha A (wrzesień 1980). „Nasycone (3H) wiązanie kokainy w ośrodkowym układzie nerwowym myszy”. Nauki o życiu . 27 (12): 1055–62. doi : 10.1016/0024-3205(80)90029-6 . PMID 6106874 .
- Spealman, RD; Bergman, J.; Madras, BK (sierpień 1991). „Samopodawanie analogu kokainy o wysokim powinowactwie, 2 beta-karbometoksy-3 beta- (4-fluorofenylo) tropanu”. Farmakologia Biochemia i zachowanie . 39 (4): 1011–3. doi : 10.1016/0091-3057(91)90067-c . PMID 1763097 . S2CID 53272758 .
- Milius RA, Saha JK, Madras BK, Neumeyer JL (maj 1991). „Synteza i wiązanie receptora N-podstawionych pochodnych tropanu. Ligandy o wysokim powinowactwie do receptora kokainowego” . Journal of Medicinal Chemistry . 34 (5): 1728–31. doi : 10.1021/jm00109a029 . PMID 2033595 . S2CID 22777518 .
- Cline, EJ; Scheffel, U; Boja, JW; Carroll, FI; Katz, JL; Kuhar, MJ (marzec 1992). „Efekty behawioralne nowych analogów kokainy: porównanie z siłą wiązania receptora in vivo”. Journal of Pharmacology and Experimental Therapeutics . 260 (3): 1174-9. PMID 1545384 .
- Singh S (marzec 2000). „Chemia, projekt i związek struktura-aktywność antagonistów kokainy” . Recenzje chemiczne . 100 (3): 925–1024. doi : 10.1021/cr9700538 . PMID 11749256 . S2CID 36764655 .
- Li SM, Campbell BL, Katz JL (czerwiec 2006). „Interakcje kokainy z inhibitorami wychwytu dopaminy lub uwalniaczami dopaminy u szczurów rozróżniających kokainę” . The Journal of Pharmacology and Experimental Therapeutics . 317 (3): 1088–96. doi : 10.1124/jpet.105.100594 . PMID 16478825 . S2CID 28919339 .
- Kline RH, Wright J, Fox KM, Eldefrawi ME (lipiec 1990). „Synteza analogów 3-aryloekgoniny jako inhibitorów wiązania kokainy i wychwytu dopaminy”. Journal of Medicinal Chemistry . 33 (7): 2024–7. doi : 10.1021/jm00169a036 . Identyfikator PMID 2362282 .
- Xu L, Trudell ML (listopad 1996). „Stereoselektywna synteza pochodnych 2β-karbometoksy-3β-fenylotropanu. Zwiększona stereoselektywność obserwowana w reakcji addycji koniugatu pochodnych bromku fenylomagnezu z anhydrodichlorometanem”. Dziennik Chemii Heterocyklicznej . 33 (6): 2037–9. doi : 10.1002/jhet.5570330676 .