4-Metylotioamfetamina
 | |
 | |
| Status prawny | |
|---|---|
| Status prawny |
|
| Identyfikatory | |
| |
| Numer CAS |
|
| Identyfikator klienta PubChem | |
| ChemSpider | |
| UNII | |
| CHEMBL | |
| Pulpit nawigacyjny CompTox ( EPA ) | |
| Dane chemiczne i fizyczne | |
| Formuła | C 10 H 15 N S |
| Masa cząsteczkowa | 181,30 g·mol -1 |
| Model 3D ( JSmol ) | |
| |
| |
  (co to jest?)
| |
4-Methylthioamphetamine ( 4-MTA ) to dopalacz z klasy amfetamin podstawionych , opracowany w latach 90. XX wieku przez zespół kierowany przez Davida E. Nicholsa , amerykańskiego farmakologa i chemika medycznego, z Purdue University . U zwierząt działa jako nieneurotoksyczny wysoce selektywny środek uwalniający serotoninę (SSRA). 4-MTA jest metylotiopochodną amfetaminy .
Historia
Pierwsze pojawienie się
W 1997 roku Holenderskie Laboratorium Kryminalistyczne otrzymało raporty o trzech niezwiązanych ze sobą zgonach związanych z narkotykami. Przedmiotowa substancja była nową pochodną amfetaminy z podstawionym pierścieniem. W 1998 roku do listy dodano dwa dodatkowe przypadki tego wciąż nieznanego związku, a incydenty zgłoszono do IPSC (Institut de Police Scientifique et de Criminologie, University of Lozanna, Szwajcaria). Zarówno w Holandii, jak iw Szwajcarii nieznany związek napotkano w chlorowodorku , a zdjęcia różnych tabletek porównano ze sobą. Po przeprowadzeniu dochodzenia okazało się, że w innych krajach europejskich, takich jak Wielka Brytania i Niemcy, pochodna została również napotkana. Nowy lek dotarł nawet do Australii. Po badaniach analitycznych związek został zidentyfikowany jako 4-metylotioamfetamina (4-MTA). Był to już znany związek, pierwotnie przeznaczony wyłącznie do badań farmakologicznych na zwierzętach. Badania 4-MTA przeprowadzone przez Davida Nicholsa zostały następnie powiązane z tabletkami znalezionymi we wszystkich różnych krajach.
Rozwój
4-MTA został opracowany przez zespół badawczy kierowany przez Davida Nicholsa, ale miał być stosowany wyłącznie jako środek do badań laboratoryjnych nad białkiem transportera serotoniny. Podobno Nichols był smutny, widząc, jak 4-MTA pojawia się na ulicy jako narkotyk. Powiedział po odkryciu, że jego badania były wykorzystywane jako niebezpieczne leki uwalniające serotoninę: „Byłem oszołomiony. Opublikowałem informacje, które ostatecznie doprowadziły do śmierci człowieka”. Intencją Nicholsa było odkrycie, jak MDMA działa na mózg, aby ostatecznie znaleźć dla niego pozytywne zastosowanie w psychoterapii. Nichols badał w ten sposób cząsteczki o podobnej budowie, w tym 4-MTA. W latach 1992-1997 opublikowali trzy artykuły na temat wpływu tego leku na szczury oraz pomysł, że może on być potencjalnie stosowany w leczeniu depresji i być potencjalnym zamiennikiem Prozacu . Bez wiedzy Nicholsa i jego zespołu inni zsyntetyzowali leki w tabletkę. Tabletki te były znane pod nazwą uliczną „flatliners”. Laboratorium Nicholsa opublikowało, że szczury doświadczały takich samych efektów euforycznych jak ecstasy , co prawdopodobnie było motywacją do jej produkcji i dystrybucji wśród ludzi. Nichols powiedział również: „Nigdy nie uważałem moich badań za niebezpieczne i tak naprawdę miałem nadzieję, że pewnego dnia opracuję leki, które pomogą ludziom”. Ze względu na śmierć związaną z 4-MTA, laboratorium Nicholsa zostało poproszone o zbadanie wpływu innych badanych materiałów na ludzi, aby uniknąć podobnych sytuacji, jak w przypadku 4-MTA. Większość cząsteczek, które laboratorium dalej opublikowało, nie mogła zabić w rozsądnych dawkach.
Wykorzystanie i dostępność
Typowe tabletki sprzedawane na ulicy zawierały około 100-140 mg 4-MTA. 4-MTA był przez krótki czas sprzedawany w inteligentnych sklepach w Holandii, ale wkrótce został zakazany przez holenderski rząd po tym, jak zaczęły pojawiać się poważne skutki uboczne. Unia Właścicieli Smartshopów postanowiła usunąć go ze swojego asortymentu po tym, jak odkryli, że lek był testowany tylko na szczurach. Był również krótko sprzedawany na czarnym rynku jako MDMA pod koniec lat 90., głównie w Stanach Zjednoczonych, ale okazał się niepopularny ze względu na wysokie ryzyko poważnych skutków ubocznych (zgłoszono kilka zgonów) i względny brak pozytywnej euforii.
Efekty
4-MTA jest silnym uwalniaczem serotoniny, podobnym do parametoksyamfetaminy (PMA), który może powodować wyraźną hipertermię , potencjalnie prowadzącą do niewydolności narządów i śmierci. [5] [6] [7] [8] [ potrzebne lepsze źródło ] Dlatego głównym efektem neurofarmakologicznym jest zwiększone uwalnianie serotoniny i hamowanie wychwytu serotoniny przez monooksydazę A (MAO-A). Połączenie uwalniania serotoniny z neuronów z zapobieganiem ponownemu rozpadowi tego neuroprzekaźnika prowadzi do niebezpiecznego zespołu serotoninowego . Zespół serotoninowy to stan hiperserotonergiczny, który może prowadzić do zgonu i jest skutkiem ubocznym leków wzmacniających działanie serotoninergiczne. Objawy zespołu serotoninowego opisano w Raporcie z oceny ryzyka 4-MTA
Objawy zespołu serotoninowego
- Euforia
- Senność
- Utrzymujący się szybki ruch gałek ocznych
- Hiperrefleksja – nadreaktywność odruchów
- Podniecenie
- Niepokój
- Tachykardia – szybkie bicie serca
- Ból głowy
- Niezgrabność
- Dezorientacja
- Odurzenie – uczucie upojenia alkoholowego i zawroty głowy
- Sztywność
- Szybki skurcz i rozluźnienie mięśni w kostce powodujące nieprawidłowe ruchy stopy
- Skurcz i rozluźnienie mięśni w szczęce
- Skurcze mięśni prowadzące do hipertermii
- Drżenie
- Wysoka temperatura ciała
- Wyzysk
- Zmieniony stan psychiczny (w tym dezorientacja i hipomania - „szczęśliwy stan pijany”)
Innym efektem jest zwiększenie wydzielania kilku hormonów, takich jak hormon adrenokortykotropowy (ACTH), kortykosteron , prolaktyna , oksytocyna i renina , indukowane przez 4-MTA poprzez stymulację neuroprzekaźnictwa serotoninergicznego.
Sugerowano, że 4-MTA ze względu na powolny początek działania jest bardziej niebezpieczny niż inne dopalacze. Użytkownicy narkotyku szybko przyjmują kolejną dawkę, ponieważ zakładają, że pierwsza była niewystarczająca; prowadzące do przedawkowania (EMCDDA, 1999)
Obecnie wiedza na temat działania 4-MTA jest wąska ze względu na bardzo ograniczone dane badawcze i eksperymentalne. Jedyne 4 przeprowadzone badania wykazują słaby wpływ na dopaminę i noradrenalinę. To badanie przeprowadzono z pojedynczą dawką 4-MTA, żadne badanie, w którym efekt wielokrotnych dawek 4-MTA nie istnieje do tej pory. [ potrzebne źródło ]
Chemia
W procedurze analogicznej do wytwarzania innych amfetamin, 4-MTA otrzymano z 4-(metylotio)fenyloacetonu w reakcji Leuckarta i scharakteryzowano produkty uboczne reakcji.
Metabolizm
4-MTA podlega ograniczonej biotransformacji, postuluje się, że szlaki metaboliczne metabolitów u ludzi przebiegają w następujących etapach:
- β-Hydroksylacja łańcucha bocznego do 4-hydroksy-4-metylotioamfetaminy (etap I).
- Hydroksylacja pierścienia do struktury fenolowej (etap II).
- Deaminacja oksydacyjna w celu utworzenia metabolitu okso, a następnie (etap III):
- redukcja do odpowiedniego alkoholu (etap IIIa),
- degradacja łańcucha bocznego do kwasu 4-metylotiobenzoesowego (etap IIIb).
Główny metabolit zidentyfikowano jako kwas 4-metylotiobenzoesowy. Związek ten prowadzi do bioaktywacji ( toksyczności ), gdyż metabolit dramatycznie zwiększa wrażliwość na obniżenie zawartości ATP. Biotransformacja wykazuje duże podobieństwa do szlaku metabolicznego strukturalnie pokrewnej 4-metoksyamfetaminy
Zobacz też
Linki zewnętrzne
- de Boer D, Egberts T, Maes RA (luty 1999). „Para-metylotioamfetamina, nowy narkotyk projektanta amfetaminy” . Świat farmacji i nauka . 21 (1): 47–48. doi : 10.1023/a:1008695807837 . PMID 10214670 . S2CID 9451377 .
- Skarbiec Erowida 4-MTA