bromek aklidyny
 | |
| Dane kliniczne | |
|---|---|
| Nazwy handlowe | Bretaris Genuair, Eklira Genuair, Tudorza Pressair |
| AHFS / Drugs.com | Monografia |
| Dane licencyjne |
|
Drogi podania |
Inhalacja |
| Kod ATC | |
| Status prawny | |
| Status prawny |
|
| Dane farmakokinetyczne | |
| Biodostępność |
<5% (w układzie) 30% (w płucach) |
| Metabolizm | Hydroliza estrów |
| Okres półtrwania w fazie eliminacji | 2–3 godz |
| Czas działania | >24 godz |
| Wydalanie | 65% mocz, 33% kał |
| Identyfikatory | |
| |
| Numer CAS | |
| Identyfikator klienta PubChem | |
| Bank Leków | |
| ChemSpider | |
| UNII | |
| KEGG | |
| CHEBI | |
| CHEMBL | |
| Pulpit nawigacyjny CompTox ( EPA ) | |
| Karta informacyjna ECHA | 100.260.213 |
| Dane chemiczne i fizyczne | |
| Formuła | C 26 H 30 Br N O 4 S 2 |
| Masa cząsteczkowa | 564,55 g·mol -1 |
| Model 3D ( JSmol ) | |
| |
| |
  (co to jest?)
| |
Bromek aklidyny ( INN ) to długo działający, wziewny antagonista muskarynowy (LAMA), zatwierdzony w Stanach Zjednoczonych 24 lipca 2012 r. jako leczenie podtrzymujące przewlekłej obturacyjnej choroby płuc (POChP).
Dowody wskazują, że może poprawić jakość życia i zapobiegać hospitalizacji osób z POChP. Wydaje się jednak, że nie ma to wpływu na ryzyko zgonu ani częstotliwość stosowania sterydów. Nie jest jasne, czy różni się on od podobnego leku tiotropium lub innych powszechnie stosowanych leków z klasy LAMA.
Aklidyna jest dostarczana przez wielodawkowy inhalator proszkowy Genuair. Znajduje się na Liście Podstawowych Leków Światowej Organizacji Zdrowia .
Niekorzystne skutki
Substancja jest ogólnie dobrze tolerowana. Częste działania niepożądane (u ponad 1% pacjentów) to zapalenie zatok , zapalenie nosogardzieli , ból głowy, kaszel, biegunka i nudności. Ta ostatnia jest mniej powszechna w przypadku leku niż w przypadku placebo . Reakcje skórne, takie jak wysypka , a także działania niepożądane typowe dla antagonistów muskarynowych ( szybkie bicie serca , kołatanie serca i zatrzymanie moczu ) występują u mniej niż 1% pacjentów.
Na podstawie dostępnych danych nie można wykluczyć niewielkiego wzrostu ryzyka sercowo-naczyniowego . Pacjenci z istotnymi chorobami układu krążenia zostali wykluczeni z badań.
Interakcje
Nie przeprowadzono systematycznych badań interakcji. Oczekuje się, że działania niepożądane aklidyny nasilają się, jeśli jest ona połączona z innymi antagonistami muskarynowymi. opisano interakcji z innymi lekami stosowanymi w POChP, takimi jak glikokortykosteroidy , agoniści receptora β2 - adrenergicznego i teofilina . Ponieważ aklidyna nie wchodzi w znaczące interakcje z enzymami wątrobowymi cytochromu P450 ani glikoproteiną P i jest szybko metabolizowana , gdy tylko dotrze do krwioobiegu, uważa się, że ma bardzo niski potencjał interakcji.
Farmakologia
Mechanizm akcji
Aklidyna jest długo działającym, odwracalnym antagonistą receptorów muskarynowych , o podobnym powinowactwie do wszystkich pięciu podtypów, ale z okresem półtrwania wynoszącym dysocjacji M2 z podtypu M3 29,2 godziny, czyli sześć razy dłuższym niż z . Dla porównania, okresy półtrwania dysocjacji M3 pokrewnych leków ipratropium i tiotropium wynoszą odpowiednio 0,47 godziny i 62,2 godziny.
Jego działanie na podtyp M 3 mięśni gładkich oskrzelików odpowiada za pożądany efekt: zmniejsza skurcz tych mięśni i poprawia przepływ powietrza . Powinowactwo do M2 jest główną przyczyną działań niepożądanych w sercu.
Farmakokinetyka
Około 30% wdychanej aklidyny odkłada się w płucach. Jego działanie trwa tam ponad 24 godziny. Z płuc wchłania się do krwioobiegu, osiągając najwyższe w osoczu krwi u osób zdrowych po 5 minutach i po 10-15 minutach u chorych na POChP. Substancja jest szybko hydrolizowana do kwasu karboksylowego i alkoholu, tak że w osoczu znajduje się mniej niż 5% podanej dawki w postaci niezmienionej. Hydroliza jest zarówno nieenzymatyczna, jak i enzymatyczna, ta ostatnia głównie przez butyrylocholinoesterazę .
Kwaśny metabolit wiąże się z białkami osocza w 87%, a alkohol w 15%. Metabolity te znajdują się w 65% w moczu i w 33% w kale. Okres półtrwania w fazie eliminacji wynosi od dwóch do trzech godzin. Niezmieniona aklidyna stanowi jedynie 0,1% wydalanej dawki.
Chemia
Aklidyna jest czwartorzędowym kationem amoniowym z asymetrycznym atomem węgla . Stosowany jest jako czysty enancjomer R. Sól, bromek aklidyny, jest krystalicznym proszkiem, który jest trudno rozpuszczalny w wodzie lub etanolu .
Społeczeństwo i kultura
Nazwy marek
Jest sprzedawany pod marką Tudorza Pressair w USA, Eklira Genuair w Wielkiej Brytanii i Tudorza Genuair w Kanadzie; licencjonowany dla Menarini pod marką Bretaris Genuair dla większości krajów członkowskich UE.
do inhalacji z formoterolem jest sprzedawana w Unii Europejskiej jako Brimica Genuair i Duaklir Genuair .