Czynniki ryzyka schizofrenii
Czynniki ryzyka schizofrenii obejmują wiele zjawisk genetycznych i środowiskowych. Dominującym modelem schizofrenii jest model szczególnego zaburzenia neurorozwojowego bez ściśle określonych granic lub jednej przyczyny (tj. wynikającej z wielu mechanizmów). [ potrzebne źródło inne niż podstawowe ] Uważa się, że schizofrenia rozwija się w wyniku bardzo złożonych interakcji gen-środowisko z czynnikami podatności. Interakcje tych czynników ryzyka są skomplikowane, podobnie jak liczne i różnorodne urazy medyczne może dotyczyć od poczęcia do dorosłości. Połączenie czynników genetycznych i środowiskowych prowadzi do deficytów w obwodach nerwowych , które wpływają na bodźce sensoryczne i funkcje poznawcze. Historycznie rzecz biorąc, teoria ta była szeroko akceptowana, ale niemożliwa do udowodnienia ze względu na ograniczenia etyczne. Pierwszy ostateczny dowód na to, że schizofrenia powstaje w wyniku wielu zmian biologicznych w mózgu, został niedawno ustalony w tkance ludzkiej wyhodowanej z komórek macierzystych pacjentów, gdzie złożoność choroby została uznana za „jeszcze bardziej złożoną niż obecnie akceptowana” ze względu na komórki po komórkach. kodowanie neuropatologii związanej ze schizofrenią. [ potrzebne inne niż podstawowe źródło ]
Sama predyspozycja genetyczna, bez nakładających się środowiskowych czynników ryzyka, generalnie nie powoduje schizofrenii. Środowiskowych czynników ryzyka jest wiele i obejmują one powikłania ciąży , stres prenatalny i odżywianie oraz niekorzystne doświadczenia z dzieciństwa . Środowiskowy czynnik ryzyka może działać samodzielnie lub w połączeniu z innymi.
Schizofrenia zwykle rozwija się w wieku 16–30 lat (zazwyczaj mężczyźni w wieku 16–25 lat i kobiety w wieku 25–30 lat); około 75 procent osób żyjących z tą chorobą rozwinęło ją w tych przedziałach wiekowych. Schizofrenia dziecięca (schizofrenia o bardzo wczesnym początku) rozwija się przed 13 rokiem życia i jest dość rzadka. Średnio u mężczyzn początek choroby występuje nieco wcześniej niż u kobiet, przy czym jedną hipotezą jest możliwy wpływ żeńskiego hormonu płciowego estrogenu , a inną wpływy społeczno-kulturowe . Estrogen wydaje się mieć tłumiący wpływ na receptory dopaminy .
Interakcja gen-środowisko
Dowody sugerują, że to interakcja między genami a środowiskiem powoduje rozwój schizofrenii. Jest to złożony proces obejmujący wiele czynników środowiskowych, które mają wpływ na szereg okresów rozwojowych , które wchodzą w interakcję z podatnością genetyczną. Sugeruje się, aby poza interakcjami gen-środowisko brać pod uwagę również interakcje środowisko-środowisko, ponieważ każdy czynnik ryzyka sam w sobie nie wystarcza do promowania rozwoju schizofrenii.
Przeprowadzono metaanalizę w celu określenia związku między schizofrenią a oksydacyjnym uszkodzeniem DNA mierzonym za pomocą 8-hydroksy-2'-8-deoksyguanozyny (8-OHdG) lub 8-okso-7,8-dihydro-2'-deoksyguanozyny (8 -oksodG). Poziomy 8-OHdG i 8-oxodG są szeroko stosowane jako miary stresu oksydacyjnego w chorobach psychicznych, w tym w schizofrenii. Na podstawie tej metaanalizy ustalono, że oksydacyjne uszkodzenie DNA było znacząco zwiększone w schizofrenii.
Genetyka
Schizofrenia jest silnie dziedziczna , ale wiele osób, które wydają się być nosicielami genów związanych ze schizofrenią, może nie zachorować. Badania wykazały, że schizofrenia jest zaburzeniem wielogenowym, a genetyczna podatność na schizofrenię jest wysoce wieloczynnikowa , spowodowana interakcjami kilku genów ze środowiskowymi czynnikami ryzyka.
Badania bliźniacze wykazały, że identyczny bliźniak ma ~ 50% ryzyko rozwoju choroby.
Badania rodzinne wskazują, że im bliższe pokrewieństwo genetyczne danej osoby z osobą chorą na schizofrenię, tym większe prawdopodobieństwo rozwoju tego zaburzenia. Wiek ojca jest czynnikiem w schizofrenii ze względu na zwiększone prawdopodobieństwo mutacji w chromosomach komórek produkujących plemniki. Natomiast oocyty kobiety dzielą się dwadzieścia trzy razy przed porodem. Prawdopodobieństwo wystąpienia błędu kopiowania w replikacji DNA podczas podziału komórki wzrasta wraz z liczbą podziałów komórkowych, a wzrost błędów kopiowania może powodować kumulację mutacji odpowiedzialnych za zwiększoną częstość występowania schizofrenii. Średnie wskaźniki zgodności są wyższe dla bliźniąt jednojajowych niż dla bliźnięta jednojajowe i dowody sugerują również, że środowisko prenatalne i okołoporodowe może również wpływać na wskaźniki zgodności u bliźniąt jednojajowych.
Kandydaci genetyczni
Chociaż badania bliźniąt i badania rodzinne wykazały duży stopień dziedziczności schizofrenii, dokładne przyczyny genetyczne pozostają niejasne. Jednak niektóre badania na dużą skalę zaczęły odkrywać genetyczne podstawy tej choroby. Należy dokonać ważnego segregacji między powszechnymi wariantami o niższym ryzyku (zidentyfikowanymi w badaniach kandydujących lub badaniach asocjacyjnych całego genomu ) a rzadkimi wariantami wysokiego ryzyka (które mogą być spowodowane mutacjami de novo) i zmianami liczby kopii (CNV).
Badania genów kandydatów
W przeglądzie badań powiązań z 2003 r . wymieniono również siedem genów, które mogą zwiększać ryzyko późniejszej diagnozy zaburzenia. W dwóch przeglądach zasugerowano, że dowody były najsilniejsze dla dwóch genów znanych jako dysbindyna ( DTNBP1 ) i neuregulina ( NRG1 ) oraz że wiele innych genów (takich jak COMT , RGS4 , PPP3CC , ZDHHC8 , DISC1 i AKT1 ) wykazało wczesne obiecujące wyniki. Studia nokautowe w Drosophila pokazują, że zmniejszona ekspresja dysbindyny zmniejsza glutaminergiczną transmisję synaptyczną, powodując upośledzenie pamięci. Wariacje w pobliżu genu FXYD6 były również związane ze schizofrenią w Wielkiej Brytanii, ale nie w Japonii. W 2008 rs7341475 polimorfizm pojedynczego nukleotydu (SNP) genu Reelin był związany ze zwiększonym ryzykiem schizofrenii u kobiet, ale nie u mężczyzn. To specyficzne dla kobiet powiązanie zostało powtórzone w kilku populacjach. Badania wykazały, że fosfataza białkowa 3 znana jako kalcyneuryna może być zaangażowany w podatność na schizofrenię.
Największe i najbardziej wszechstronne badanie genetyczne tego rodzaju, obejmujące testy kilkuset polimorfizmów pojedynczych nukleotydów (SNP) u prawie 1900 osób ze schizofrenią lub zaburzeniem schizoafektywnym i 2000 osób porównawczych, wykazało w 2008 r., że nie ma dowodów na jakikolwiek znaczący związek między zaburzenia i dowolny z 14 wcześniej zidentyfikowanych genów kandydujących ( RGS4 , DISC1 , DTNBP1 , STX7 , TAAR6 , PPP3CC , NRG1 , DRD2 , HTR2A , DAOA , AKT1 , CHRNA7 , COMT i ARVCF ). Rozkłady statystyczne sugerowały jedynie przypadkowe zróżnicowanie. Autorzy doszli do wniosku, że odkrycia sprawiają, że jest mało prawdopodobne, aby wspólne SNP w tych genach odpowiadały za znaczną część genetycznego ryzyka schizofrenii, chociaż nie można wykluczyć niewielkich skutków.
Być może największa analiza powiązań genetycznych w schizofrenii pochodzi z bazy danych SzGene na Schizophrenia Research Forum . W jednej metaanalizie z 2008 r. zbadano warianty genetyczne w 16 genach i stwierdzono nominalnie znaczące efekty.
W badaniu z 2009 roku udało się stworzyć myszy pasujące do objawów schizofrenii poprzez usunięcie tylko jednego zestawu genów, receptora postsynaptycznego neureguliny . Wynik pokazał, że chociaż myszy w większości rozwijały się normalnie, w dalszym rozwoju mózgu receptory glutaminianu uległy uszkodzeniu. Teoria ta wspiera hipotezę glutaminianu schizofrenii . Inne badanie przeprowadzone w 2009 roku przez naukowców z Simon Fraser University zidentyfikowało związek między autyzmem a schizofrenią: „Grupa SFU odkryła, że zmiany w czterech zestawach genów są związane zarówno z autyzmem, jak i schizofrenią. Ludzie zwykle mają dwie kopie każdego genu, ale u osób z autyzmem niektóre lokalizacje genomu mają tylko pojedyncze kopie, a u osób ze schizofrenią dodatkowe kopie są obecne w tych samych lokalizacjach”.
Badania asocjacyjne całego genomu
Aby zwiększyć wielkość próby w celu lepszego wykrywania powszechnych wariantów o niewielkich efektach, dane z badań asocjacyjnych całego genomu (GWAS) są nadal gromadzone w dużych międzynarodowych konsorcjach. Psychiatric Genomics Consortium (PGC) próbuje agregować dane GWAS dotyczące schizofrenii w celu wykrycia powiązań powszechnych wariantów z niewielkim wpływem na ryzyko choroby.
W 2011 roku ta współpraca wykazała na podstawie metaanalizy badań asocjacyjnych całego genomu, że 129 polimorfizmów pojedynczych nukleotydów (SNP) istotnie związanych ze schizofrenią znajdowało się w głównym regionie kompleksu zgodności tkankowej genomu.
W 2013 r. ten zbiór danych został rozszerzony, aby zidentyfikować w sumie 13 loci kandydujących na tę chorobę, a także powiązać sygnalizację wapniową jako ważny czynnik w chorobie.
W 2014 roku ta współpraca rozszerzyła się do jeszcze większej metaanalizy, największej jak dotąd, na danych GWAS (36 989 przypadków i 113 075 kontroli) w Nature , wskazując 108 loci genetycznych związanych ze schizofrenią, z których 83 nie zostało wcześniej opisanych. Razem te geny kandydujące wskazywały na znaczenie neuroprzekaźnictwa i immunologii jako ważnych czynników w chorobie.
Wykazano, że odrębne symptomatyczne podtypy grup schizofrenii mają inny wzór zmienności SNP, co odzwierciedla heterogenny charakter choroby.
Badanie z 2016 roku wykazało, że gen C4A jest odpowiedzialny za ryzyko schizofrenii. Stwierdzono, że C4A odgrywa rolę w przycinaniu synaptycznym, a zwiększona ekspresja C4A prowadzi do zmniejszenia kolców dendrytycznych i wyższego ryzyka schizofrenii.
Kopiuj warianty numerów
Inne badania sugerują, że większa niż średnia liczba zmian strukturalnych , takich jak rzadkie delecje lub duplikacje maleńkich sekwencji DNA w obrębie genów (znane jako zmiany liczby kopii ) wiąże się ze zwiększonym ryzykiem schizofrenii, zwłaszcza w „sporadycznych” przypadkach niezwiązanych z rodziną historii schizofrenii oraz że czynniki genetyczne i ścieżki rozwojowe mogą być różne u różnych osób. Badanie obejmujące cały genom 3391 osób ze schizofrenią wykazało CNV w mniej niż 1% przypadków. W ich obrębie delecje w regionach związanych z psychozą zaobserwowano również delecje na chromosomie 15q13.3 i 1q21.1 .
CNV występują z powodu nieallelicznej rekombinacji homologicznej , w której pośredniczą powtórzenia o małej liczbie kopii (sekwencyjnie podobne regiony). Powoduje to delecje i duplikacje genów wrażliwych na dawkę. Spekulowano, że CNV leżą u podstaw znacznej części normalnych ludzkich zmienności, w tym różnic w cechach poznawczych, behawioralnych i psychologicznych, oraz że CNV w co najmniej trzech loci mogą powodować zwiększone ryzyko schizofrenii u kilku osób. Jedna taka CNV występuje w zespole DiGeorge'a , który wiąże się z 25-30% ryzykiem wystąpienia schizofrenii w ciągu całego życia. Epigenetyka może również odgrywać rolę w schizofrenii, przy czym ekspresja Protokadheryny 11 połączonej z X / Protokadheryny 11 połączonej z Y odgrywa możliwą rolę w schizofrenii.
Badanie przeprowadzone w 2008 roku na 2977 pacjentach ze schizofrenią i 33746 kontrolach z siedmiu populacji europejskich zbadało CNV w neureksynach i wykazało, że delecje wpływające na egzony w genie NRXN1 nadawały ryzyko schizofrenii.
Zaktualizowana metaanaliza dotycząca CNV w schizofrenii opublikowana w 2015 roku rozszerzyła liczbę CNV wskazanych w chorobie, co było również pierwszym dowodem genetycznym na udział neuroprzekaźnictwa GABAergicznego. Badanie to dodatkowo potwierdziło zaangażowanie genetyczne w neuroprzekaźnictwo pobudzające.
Pokrywają się z innymi zaburzeniami
Kilka badań sugerowało genetyczne nakładanie się i możliwą korelację genetyczną między schizofrenią a innymi zaburzeniami psychicznymi, w tym zaburzeniem ze spektrum autyzmu , zespołem nadpobudliwości psychoruchowej z deficytem uwagi , chorobą afektywną dwubiegunową i dużym zaburzeniem depresyjnym . W jednym badaniu asocjacyjnym całego genomu przeanalizowano dane dotyczące polimorfizmu pojedynczego nukleotydu (SNP) dla pięciu zaburzeń; cztery obszary genów pokrywały się z pięcioma zaburzeniami, z których dwa regulują równowagę wapnia w mózgu.
Środowisko
Środowiskowe czynniki ryzyka obejmują między innymi stres prenatalny , komplikacje związane z ciążą i porodem oraz niekorzystne doświadczenia z dzieciństwa . Wiele z nich jest związanych z rozwojem prenatalnym, prenatalnym stresem i odżywianiem, ciążą i porodem. Późniejsze obejmują niekorzystne doświadczenia z dzieciństwa i zaburzenia związane z używaniem substancji .
Rozwój prenatalny
Powszechnie wiadomo, że powikłania ciąży wiążą się ze zwiększonym ryzykiem późniejszego rozwoju schizofrenii u dziecka, chociaż ogólnie stanowią niespecyficzny czynnik ryzyka o bardzo małym wpływie. To powiedziawszy, pierwszy i jedyny eksperymentalny dowód na to, że neuropatologia schizofrenii definitywnie wywodzi się z wielu przyczyn w tkance ludzkiej, pochodzi z prenatalnej rozwijającej się tkanki nerwowej wytworzonej z komórek macierzystych pacjenta, ustanawiając tym samym rozwój prenatalny jako słabo poznane, ale ważne okno ryzyka. Powikłania położnicze występują u około 25 do 30% populacji ogólnej, a u zdecydowanej większości nie rozwija się schizofrenia; podobnie większość osób ze schizofrenią nie miała możliwego do zidentyfikowania zdarzenia położniczego. Niemniej jednak zwiększone średnie ryzyko jest powtarzalne, a takie zdarzenia mogą łagodzić skutki genetycznych lub innych środowiskowych czynników ryzyka. Konkretne powikłania lub zdarzenia najbardziej związane ze schizofrenią oraz mechanizmy ich skutków są nadal badane.
Istnieją pewne dowody na to, że narażenie na toksyny, takie jak ołów, może również zwiększać ryzyko zaburzeń ze spektrum schizofrenii.
Jednym z odkryć epidemiologicznych jest to, że osoby, u których zdiagnozowano schizofrenię, częściej urodziły się zimą lub wiosną (przynajmniej na półkuli północnej ). Zostało to nazwane efektem sezonowości, jednak efekt jest niewielki. Wyjaśnienia obejmowały większą częstość występowania infekcji wirusowych w tym czasie lub większe prawdopodobieństwo niedoboru witaminy D. Podobny efekt (zwiększone prawdopodobieństwo urodzenia się zimą i wiosną) stwierdzono również w przypadku innych zdrowych populacji, takich jak szachiści.
Wiele kobiet, które były w ciąży podczas holenderskiego głodu w 1944 roku , było niedożywionych , a wiele z ich dzieci zachorowało później na schizofrenię. Badania fińskich matek, które były w ciąży, gdy dowiedziały się, że ich mężowie zginęli podczas wojny zimowej 1939–1940, wykazały, że dzieci były znacznie bardziej narażone na rozwój schizofrenii w porównaniu z matkami, które dowiedziały się o śmierci mężów po porodzie, co sugeruje, że stres prenatalny też może mieć wpływ.
Wzrost płodu
Niższa niż średnia masa urodzeniowa była jednym z najbardziej spójnych wyników, wskazujących na spowolniony wzrost płodu, prawdopodobnie za pośrednictwem efektów genetycznych. W pierwszym i jedynym prospektywnym badaniu dotyczącym niskiej masy urodzeniowej, schizofrenii i powiększenia komór mózgu sugerujących atrofię mózgu, Leigh Silverton i współpracownicy odkryli, że niska masa urodzeniowa (mierzona prospektywnie w odniesieniu do psychopatologii) była związana z powiększonymi komorami na tomografii komputerowej w próbie zagrożonej schizofrenią ponad 30 lat później. Te objawy sugerujące zanik mózgu były związane z objawami schizofrenii. W kolejnym badaniu Silverton i in. zauważyli interakcję między genetycznym ryzykiem schizofrenii a niską masą urodzeniową. Ryzyko powiększenia komór w badaniu scyntygraficznym mózgu (związane z objawami schizofrenii i biologicznie sugerujące dementia praecox Emila Kraepelina ) było znacznie zwiększone, jeśli badani mieli zarówno wyższe obciążenie genetyczne schizofrenią, jak i niższą masę urodzeniową. Badacze zasugerowali, że urazy in utero mogą szczególnie stresować osoby ze skazą schizofreniczną, wspierając model etiologiczny „skazy-stresu” dla podgrupy schizofrenii (zidentyfikowanej przez Kraepelina) z wczesnymi nieprawidłowościami sugerującymi atrofię mózgu.
Niektórzy badacze zauważyli jednak, że każdy czynnik niekorzystnie wpływający na płód wpłynie na tempo wzrostu. Niektórzy uważają, że to powiązanie może nie być szczególnie pouczające w odniesieniu do związku przyczynowego . Ponadto w większości badań kohortowych nie udało się znaleźć związku między schizofrenią a niską masą urodzeniową lub innymi oznakami spowolnienia wzrostu. W większości badań nie mierzy się interakcji ryzyka genetycznego z masą urodzeniową, jak to miało miejsce w badaniach Silvertona i in. [ potrzebne pełne cytowanie ]
niedotlenienie
Od lat 70. XX wieku wysunięto hipotezę, że niedotlenienie mózgu (niski poziom tlenu) przed, w trakcie lub bezpośrednio po porodzie może być czynnikiem ryzyka rozwoju schizofrenii.
Wykazano, że hipoksja ma znaczenie dla schizofrenii w modelach zwierzęcych, biologii molekularnej i badaniach epidemiologicznych. Jedno badanie było w stanie odróżnić 90% przypadków schizofrenii od kontroli na podstawie niedotlenienia i metabolizmu. Niedotlenienie zostało opisane jako jeden z najważniejszych zewnętrznych czynników wpływających na podatność, chociaż badania były głównie epidemiologiczne . Takie badania przywiązują dużą wagę do niedotlenienia, ale biorąc pod uwagę wzorzec choroby w niektórych rodzinach, proponują również podstawę genetyczną; powstrzymując się przed stwierdzeniem, że niedotlenienie jest jedyną przyczyną samą w sobie. Niedotlenienie płodu , w obecności pewnych niezidentyfikowanych genów, został skorelowany ze zmniejszoną objętością hipokampa , co z kolei jest skorelowane ze schizofrenią.
Chociaż większość badań interpretuje niedotlenienie jako powodujące jakąś formę dysfunkcji neuronów lub nawet subtelne uszkodzenie, sugeruje się, że fizjologiczne niedotlenienie, które przeważa w prawidłowym rozwoju zarodka i płodu lub patologiczne niedotlenienie lub niedokrwienie, może wywierać wpływ poprzez regulację lub dysregulację genów zaangażowany w neurorozwój. Przegląd literatury wykazał, że ponad 50% genów kandydujących na podatność na schizofrenię spełnia kryteria „regulacji niedokrwienia i niedotlenienia lub ekspresja”, mimo że oszacowano, że tylko 3,5% wszystkich genów jest zaangażowanych w niedotlenienie/niedokrwienie lub układ naczyniowy. [ potrzebne wyjaśnienie ]
Badanie podłużne wykazało, że powikłania położnicze związane z niedotlenieniem były jednym z czynników związanych z zaburzeniami rozwoju neurologicznego w dzieciństwie i późniejszym rozwojem zaburzeń schizofrenicznych . Stwierdzono, że niedotlenienie płodu przewiduje nietypowe ruchy w wieku 4 lat (ale nie w wieku 7 lat) wśród dzieci, u których rozwija się schizofrenia, co sugeruje, że jego skutki są specyficzne dla etapu rozwoju neurologicznego. Japońskie studium przypadku niezgodnych bliźniąt jednojajowych na schizofrenię (jeden ma diagnozę, a drugi nie) zwraca uwagę na ich różną wagę przy urodzeniu i stwierdza, że czynnikiem różnicującym może być niedotlenienie.
Niezwykła funkcjonalna lateralizacja w wytwarzaniu mowy (np. przetwarzaniu słuchowym prawej półkuli) obserwowana u niektórych osób ze schizofrenią może być spowodowana nieprawidłowymi sieciami neuronowymi ustanowionymi jako kompensacja uszkodzenia lewego płata skroniowego wywołanego hipoksją przed- lub okołoporodową. Wydaje się, że niedotlenienie prenatalne i okołoporodowe jest ważnym czynnikiem w modelu neurorozwojowym, z ważną implikacją, że niektórym postaciom schizofrenii można w ten sposób zapobiegać.
Badania na gryzoniach mające na celu zrozumienie możliwej roli niedotlenienia prenatalnego w zaburzeniach takich jak schizofrenia wykazały, że może ono prowadzić do szeregu zaburzeń czuciowo-ruchowych i zaburzeń uczenia się/pamięci. Upośledzenia funkcji motorycznych i koordynacji, widoczne podczas trudnych zadań, gdy niedotlenienie było na tyle poważne, że spowodowało uszkodzenie mózgu, były długotrwałe i opisywane jako „cecha charakterystyczna niedotlenienia prenatalnego”.
Kilka badań na zwierzętach wykazało, że niedotlenienie płodu może wpływać na wiele tych samych substratów nerwowych, które są zaangażowane w schizofrenię, w zależności od ciężkości i czasu trwania niedotlenienia, jak również okresu ciąży, a u ludzi umiarkowane lub ciężkie (ale nie łagodne) porażenie płodu niedotlenienie powiązano z szeregiem deficytów motorycznych, językowych i poznawczych u dzieci, niezależnie od genetycznej podatności na schizofrenię. W jednym artykule powtórzono, że móżdżku często stwierdzano u osób ze schizofrenią i spekulowano, że niedotlenienie może powodować późniejszą dysmetrię poznawczą
Podczas gdy większość badań wykazała jedynie niewielki wpływ niedotlenienia na schizofrenię, badanie podłużne wykorzystujące kombinację wskaźników do wykrywania możliwego niedotlenienia płodu, takich jak wczesne odpowiedniki miękkich objawów neurologicznych lub powikłań położniczych, wykazało, że ryzyko schizofrenii i innych nieafektywnych psychoz było „uderzająco podwyższony” (5,75% w porównaniu z 0,39%). Chociaż obiektywne szacunki niedotlenienia nie uwzględniały wszystkich przypadków schizofrenii; badanie wykazało rosnące prawdopodobieństwo schizofrenii w zależności od stopniowego wzrostu nasilenia niedotlenienia.
Infekcje i układ odpornościowy
Szereg ekspozycji na wirusy podczas rozwoju prenatalnego wiąże się ze zwiększonym ryzykiem schizofrenii. Schizofrenia występuje nieco częściej u osób urodzonych w okresie od zimy do wczesnej wiosny, kiedy takie infekcje są częstsze.
Grypa była od dawna badana jako możliwy czynnik. Badanie z 1988 roku wykazało, że osoby, które były narażone na grypę azjatycką w drugim trymestrze ciąży, były bardziej narażone na późniejszy rozwój schizofrenii. Wynik ten został potwierdzony w późniejszym brytyjskim badaniu tej samej pandemii, ale nie w badaniu z 1994 r. dotyczącym pandemii w Chorwacji. Japońskie badanie również nie wykazało związku między schizofrenią a narodzinami po epidemii grypy.
Polio , odra , ospa wietrzna-półpaśca , różyczka , opryszczka pospolita , infekcje narządów płciowych matki, wirus choroby Borna i Toxoplasma gondii zostały skorelowane z późniejszym rozwojem schizofrenii. Psychiatrzy E. Fuller Torrey i RH Yolken postawili hipotezę, że ten ostatni, powszechny pasożyt u ludzi, przyczynia się do niektórych przypadków schizofrenii.
W metaanalizie kilku badań stwierdzili umiarkowanie wyższe poziomy przeciwciał przeciwko Toxoplasma u osób ze schizofrenią i prawdopodobnie wyższe wskaźniki prenatalnej lub wczesnej postnatalnej ekspozycji na Toxoplasma gondii , ale nie ostrą infekcję. Jednak w innym badaniu pośmiertnej tkanki mózgowej autorzy zgłosili niejednoznaczne lub negatywne wyniki, w tym brak dowodów na udział wirusa opryszczki lub T. gondii w schizofrenii.
Istnieją pewne dowody na rolę autoimmunizacji w rozwoju niektórych przypadków schizofrenii. Zgłoszono statystyczną korelację z różnymi chorobami autoimmunologicznymi , a bezpośrednie badania powiązały dysfunkcyjną aktywację immunologiczną z niektórymi cechami klinicznymi schizofrenii.
Jest to znane jako patogenna teoria schizofrenii lub teoria zarazków schizofrenii. Jest to patogenna teoria chorób , w której uważa się, że bezpośrednią przyczyną niektórych przypadków schizofrenii jest interakcja rozwijającego się płodu z patogenami , takimi jak wirusy , lub z przeciwciałami matki wytworzonymi w odpowiedzi na te patogeny (w szczególności Interleukina 8 ). Liczne badania sugerują, że narażenie matki płodu na pewne choroby (np. grypę) (zwłaszcza pod koniec drugiego trymestru) powoduje defekty w rozwoju neuronów, które mogą ujawnić się jako predyspozycja do schizofrenii w okresie dojrzewania lub później , gdy mózg rośnie i dalej się rozwija.
Inne czynniki
Pojawia się literatura dotycząca szerokiego zakresu prenatalnych czynników ryzyka, takich jak stres prenatalny, niedożywienie wewnątrzmaciczne (w łonie matki ) i zakażenia prenatalne. Podwyższony wiek ojcowski został powiązany ze schizofrenią, prawdopodobnie z powodu „aberracji chromosomowych i mutacji starzejącej się linii płciowej”. Rezus matczyno-płodowy lub niezgodności genotypowej również powiązano poprzez zwiększenie ryzyka niekorzystnego środowiska prenatalnego. Również u matek ze schizofrenią zidentyfikowano zwiększone ryzyko poprzez złożoną interakcję między genotypem matki, zachowaniem matki, środowiskiem prenatalnym i prawdopodobnie lekami oraz czynnikami społeczno-ekonomicznymi. Odniesienia do wielu z tych środowiskowych czynników ryzyka zostały zebrane w internetowej bazie danych.
Może istnieć związek między nadwrażliwością na gluten bez celiakii a schizofrenią u niewielkiego odsetka osób, chociaż potrzebne będą duże randomizowane kontrolowane badania i badania epidemiologiczne , zanim taki związek będzie można ustalić. Wycofanie glutenu z diety jest niedrogim środkiem, który może złagodzić objawy u niewielkiej (≤3%) liczby osób ze schizofrenią.
Metaanaliza wykazała, że wysoki poziom neurotyczności zwiększa ryzyko wystąpienia psychozy i schizofrenii.
Kilka długoterminowych badań wykazało, że osoby urodzone z wrodzonymi wadami wzroku nie rozwijają schizofrenii, co sugeruje efekt ochronny.
Wpływ estrogenu na schizofrenię badano pod kątem związku między początkiem menopauzy u kobiet, u których w tym czasie rozwinęła się schizofrenia. Dodatkowe terapie estrogenowe zostały przebadane i ocenione pod kątem ich wpływu na odczuwane objawy. Raloksyfen jako środek wspomagający wykazał pozytywne wyniki.
Odkrycia potwierdziły hipotezę, że schizofrenia jest związana ze zmianami szlaku metabolicznego tryptofanu - kinureniny w wyniku aktywacji określonych części układu odpornościowego .
Badane jest znaczenie niektórych autoprzeciwciał, które działają przeciwko NMDAR i VGKC . Aktualne szacunki sugerują, że od 1,5 do 6,5% pacjentów ma te przeciwciała w swoich surowicach. Wstępne wyniki wykazały, że pacjenci ci mogą być leczeni immunoterapią , taką jak IVIG lub wymiana osocza i sterydy , oprócz leków przeciwpsychotycznych, co może prowadzić do zmniejszenia objawów.
Przodkowie z dzieciństwa
Ogólnie rzecz biorąc, czynniki poprzedzające schizofrenię są subtelne, a ci, u których rozwinie się schizofrenia, nie tworzą łatwej do zidentyfikowania podgrupy – co prowadziłoby do identyfikacji konkretnej przyczyny. Średnie różnice grupowe od normy mogą dotyczyć zarówno lepszych, jak i gorszych wyników. Ogólnie rzecz biorąc, badania kohort urodzeniowych wykazały subtelne niespecyficzne cechy behawioralne, pewne dowody na doświadczenia podobne do psychotycznych (szczególnie halucynacje) i różne poprzedniki poznawcze. Wystąpiły pewne niekonsekwencje w poszczególnych zidentyfikowanych domenach funkcjonowania oraz czy trwają one przez całe dzieciństwo i czy są specyficzne dla schizofrenii.
Badanie prospektywne wykazało średnie różnice w różnych domenach rozwojowych, w tym późne osiąganie kamieni milowych rozwoju motorycznego, większe deficyty mowy, niższe wyniki testów edukacyjnych, preferencje dotyczące samotnej zabawy w wieku 4 i 6 lat oraz większy niepokój społeczny w wieku 13 lat . Związane były również z niższymi ocenami umiejętności matki i zrozumienia dziecka w wieku 4 lat.
Niektóre z wczesnych różnic rozwojowych zostały zidentyfikowane w pierwszym roku życia w badaniu przeprowadzonym w Finlandii, chociaż generalnie dotyczyły one wszystkich zaburzeń psychotycznych, a nie konkretnie schizofrenii. Wczesne subtelne objawy motoryczne utrzymywały się do pewnego stopnia, wykazując niewielki związek z późniejszymi wynikami szkolnymi w okresie dojrzewania. Wcześniejsze fińskie badanie wykazało, że wyniki w dzieciństwie 400 osób, u których zdiagnozowano schizofrenię, były znacznie gorsze niż w grupie kontrolnej w przypadku przedmiotów obejmujących koordynację ruchową (sport i prace ręczne) w wieku od 7 do 9 lat, ale nie było różnic w przedmiotach akademickich (w przeciwieństwie do niektórych innych wyniki IQ). (Pacjenci w tej grupie wiekowej z tymi objawami mieli znacznie mniejsze szanse na przejście do szkoły średniej, pomimo zdolności akademickich).
Objawy schizofrenii często pojawiają się wkrótce po okresie dojrzewania, kiedy w mózgu zachodzą istotne zmiany związane z dojrzewaniem. Niektórzy badacze uważają, że proces chorobowy schizofrenii rozpoczyna się w okresie prenatalnym, pozostaje uśpiony aż do okresu dojrzewania, po czym następuje okres degeneracji neuronów, który powoduje pojawienie się objawów. Jednak ponowna analiza danych z późniejszego badania fińskiego, dotyczącego starszych dzieci (14-16 lat) w zmienionym systemie szkolnym, przy użyciu węższych kryteriów diagnostycznych i z mniejszą liczbą przypadków, ale większą liczbą kontroli, nie potwierdziła znaczącej różnicy w wynikach sportowych i rękodzielniczych. Inne badanie wykazało, że niezwykłe wyniki koordynacji ruchowej w wieku 7 lat były związane w wieku dorosłym z pacjentami ze schizofrenią i ich zdrowym rodzeństwem, podczas gdy niezwykłe ruchy w wieku 4 i 7 lat przewidywały dorosłą schizofrenię, ale nie status rodzeństwa bez zmian.
Badanie kohortowe przeprowadzone w Nowej Zelandii wykazało, że dzieci, u których rozwinęła się choroba schizofreniczna, miały – oprócz problemów emocjonalnych i trudności interpersonalnych związanych ze wszystkimi mierzonymi wynikami psychiatrycznymi dorosłych – znaczne upośledzenia neuromotoryczne, receptywnego języka i rozwoju poznawczego. Retrospektywne badanie wykazało, że dorośli ze schizofrenią radzili sobie lepiej niż przeciętnie z przedmiotów artystycznych w wieku 12 i 15 lat oraz z przedmiotów językowych i religijnych w wieku 12 lat, ale gorzej niż średnia z gimnastyki w wieku 15 lat.
Niektóre małe badania na potomstwie osób ze schizofrenią zidentyfikowały różne deficyty neurobehawioralne, uboższe środowisko rodzinne i destrukcyjne zachowania szkolne, słabe zaangażowanie rówieśników, niedojrzałość lub niepopularność lub gorsze kompetencje społeczne i nasilenie objawów schizofrenii pojawiających się w okresie dojrzewania .
Sugeruje się, że mniejszościowy podtyp schizofrenii „syndrom deficytu” jest bardziej naznaczony wczesnym słabym przystosowaniem i problemami behawioralnymi w porównaniu z podtypami bez deficytu.
Istnieją dowody na to, że doświadczenia przemocy lub traumy w dzieciństwie są czynnikami ryzyka rozpoznania schizofrenii w późniejszym życiu. Niektórzy badacze stwierdzili, że halucynacje i inne objawy uważane za charakterystyczne dla schizofrenii i psychozy były co najmniej tak samo silnie związane z zaniedbaniem i wykorzystywaniem w dzieciństwie, jak wiele innych problemów ze zdrowiem psychicznym. Badacze doszli do wniosku, że istnieje potrzeba przeszkolenia personelu w zadawaniu pacjentom pytań na temat nadużyć oraz potrzeba zaoferowania odpowiednich terapii psychospołecznych tym, którzy byli zaniedbywani i/lub wykorzystywani jako dzieci.
Stosowanie substancji
Związek między schizofrenią a używaniem substancji jest dość złożony. Większość substancji uzależniających może wywołać psychozę . Diagnozę psychozy wywołanej substancjami stawia się, jeśli objawy utrzymują się po zakończeniu zażywania narkotyków lub zatrucia. Szereg psychoz wywołanych substancjami ma potencjał przejścia w schizofrenię, w szczególności psychoza wywołana konopiami indyjskimi.
Przegląd z 2019 roku wykazał, że łączny odsetek przejścia od psychozy wywołanej substancjami do schizofrenii wyniósł 25% (95% CI 18%–35%), w porównaniu z 36% (95% CI 30%–43%) w przypadku „krótkich, nietypowych i nieokreślonych inaczej” psychoz. Rodzaj substancji był głównym predyktorem przejścia do schizofrenii, z najwyższymi wskaźnikami związanymi z konopiami indyjskimi (6 badań, 34% , CI 25%–46%), halucynogeny (3 badania, 26%, CI 14%–43%) i amfetaminy (5 badań, 22%, CI 14%–34%). Niższe wskaźniki odnotowano w przypadku psychoz wywołanych opioidami (12%), alkoholem (10%) i środkami uspokajającymi (9%). Wskaźniki przejścia były nieco niższe w starszych kohortach, ale nie miały na nie wpływu płeć, kraj badania, lokalizacja szpitala lub społeczności, środowisko miejskie lub wiejskie, metody diagnostyczne ani czas trwania obserwacji.
Wiadomo, że wskaźnik używania substancji jest szczególnie wysoki u pacjentów ze schizofrenią. Jedno z badań wykazało, że 60% osób ze schizofrenią używa substancji psychoaktywnych, a u 37% zdiagnozowano zaburzenie związane z używaniem substancji .
Konopie indyjskie
Istnieje coraz więcej dowodów na to, że używanie konopi indyjskich może przyczyniać się do schizofrenii. Niektóre badania [ wymagane wyjaśnienie ] sugerują, że konopie indyjskie nie są ani wystarczającym, ani koniecznym czynnikiem rozwoju schizofrenii, ale mogą znacznie zwiększać ryzyko zachorowania na schizofrenię. Niemniej jednak niektóre wcześniejsze badania były krytykowane, ponieważ często nie było jasne, czy używanie konopi indyjskich jest przyczyną, czy skutkiem schizofrenii. Aby rozwiązać ten problem, przegląd prospektywnych badań kohortowych sugeruje, że marihuana [ potrzebne wyjaśnienie ] statystycznie podwaja ryzyko zachorowania na schizofrenię na poziomie indywidualnym i może, jeśli założyć związek przyczynowy, odpowiadać nawet za 8% przypadków w populacji ogólnej.
Podejrzewa się, że nadużywanie konopi indyjskich przez młodych ludzi przyczynia się do schizofrenii w późniejszym życiu poprzez zakłócanie i zniekształcanie rozwoju układu nerwowego , zwłaszcza kory przedczołowej mózgu. Starsze badanie podłużne , opublikowane w 1987 r., sugerowało sześciokrotny wzrost ryzyka schizofrenii u osób często spożywających konopie indyjskie (używających ponad pięćdziesiąt razy) w Szwecji .
Podejrzewa się również, że używanie konopi indyjskich przyczynia się do stanu hiperdopaminergicznego, który może przyczyniać się do schizofrenii. Wykazano, że związki znajdujące się w konopiach indyjskich, takie jak THC, zwiększają aktywność szlaków dopaminergicznych w mózgu, co sugeruje, że konopie indyjskie mogą nasilać objawy psychozy w schizofrenii.
Pomimo wzrostu spożycia konopi indyjskich w latach 60. i 70. XX wieku w zachodnich społeczeństwach, wskaźniki zaburzeń psychotycznych, takich jak schizofrenia, pozostawały względnie stabilne w czasie.
Amfetaminy i inne stymulanty
Ponieważ amfetaminy wyzwalają uwalnianie dopaminy i uważa się, że nadmierna czynność dopaminy jest odpowiedzialna za niektóre objawy schizofrenii (znana jako dopaminowa hipoteza schizofrenii ), amfetaminy mogą nasilać objawy psychotyczne. Metamfetamina, silnie neurotoksyczna pochodna amfetaminy, u znacznej mniejszości regularnych użytkowników wywołuje psychozę przypominającą schizofrenię . U większości ludzi ta psychoza zanika w ciągu miesiąca abstynencji, ale u mniejszości psychoza może stać się przewlekła. Osoby, u których rozwija się długotrwała psychoza, pomimo abstynencji od metamfetaminy, częściej mają rodzinną historię schizofrenii.
Pojawiły się obawy , że długotrwała terapia stymulantami ADHD może wywołać lub nasilić paranoję , schizofrenię i uczulenie behawioralne . Występowanie chorób psychicznych w rodzinie nie pozwala przewidzieć częstości zatrucia stymulantami u dzieci z ADHD. Wysokie wskaźniki używania stymulantów w dzieciństwie odnotowano u pacjentów z rozpoznaniem schizofrenii i choroby afektywnej dwubiegunowej niezależnie od rozpoznania ADHD. Osoby z rozpoznaniem choroby afektywnej dwubiegunowej lub schizofrenii, którym przepisano środki pobudzające w dzieciństwie, zazwyczaj mają znacznie wcześniejszy początek psychozy i cięższy przebieg kliniczny. Sugerowano, że ta mała podgrupa dzieci, u których rozwinęła się schizofrenia po zastosowaniu stymulantów w dzieciństwie, ma wrodzoną genetyczną podatność na rozwój psychozy. Ponadto amfetaminy mogą powodować psychozę pobudzającą u zdrowych osób; psychoza pobudzająca z pozoru przypomina schizofrenię i może być błędnie jako taka diagnozowana.
Halucynogeny
Leki takie jak ketamina , PCP (anielski pył) i LSD („kwas”) były używane do naśladowania schizofrenii w celach badawczych. Używanie LSD i innych psychodelików jako modelu badawczego wypadło z łask, ponieważ znaczące różnice między stanami wywołanymi lekami a typowym objawem schizofrenii stały się wyraźniejsze. Uważa się jednak, że dysocjatory , ketamina i PCP, wytwarzają podobne stany; są uważane za lepsze modele niż stymulanty, ponieważ wywołują zarówno pozytywne, jak i negatywne objawy .
Alkohol
Około 3% osób uzależnionych od alkoholu doświadcza psychozy podczas ostrego zatrucia lub odstawienia. Psychoza związana z alkoholem powstaje w niektórych przypadkach w wyniku zniekształceń błon neuronalnych, ekspresji genów i niedoboru tiaminy . Istnieją dowody na to, że nadmierne spożywanie alkoholu poprzez mechanizm rozpalania może czasami powodować rozwój przewlekłej psychozy wywołanej substancjami , która może przejść w schizofrenię u osób predysponowanych.
Używanie tytoniu
Osoby ze schizofrenią palą znacznie więcej tytoniu niż populacja ogólna. Wskaźniki są wyjątkowo wysokie wśród pacjentów przebywających w placówkach instytucjonalnych i osób bezdomnych. W brytyjskim spisie powszechnym z 1993 r. 74% osób ze schizofrenią mieszkających w instytucjach to palacze. Badanie z 1999 roku, które objęło wszystkie osoby ze schizofrenią w Nithsdale w Szkocji , wykazało 58% rozpowszechnienia palenia papierosów, w porównaniu z 28% w populacji ogólnej. Starsze badanie wykazało, że aż 88% pacjentów ambulatoryjnych ze schizofrenią to palacze.
Pomimo większego rozpowszechnienia palenia tytoniu, osoby ze zdiagnozowaną schizofrenią mają znacznie mniejsze niż przeciętne ryzyko zachorowania i śmierci z powodu raka płuc . Chociaż przyczyna tego zjawiska jest nieznana, może istnieć genetyczna odporność na nowotwory, efekt uboczny leków i/lub statystyczny efekt zwiększonego prawdopodobieństwa śmierci z przyczyn innych niż rak płuc.
Interesujące jest to, że palenie papierosów wpływa na czynność wątroby, tak że leki przeciwpsychotyczne stosowane w leczeniu schizofrenii są szybciej metabolizowane. W związku z tym palacze ze schizofrenią potrzebują nieco większych dawek leków przeciwpsychotycznych, aby osiągnąć efekt terapeutyczny.
Zwiększona częstość palenia w schizofrenii może wynikać z chęci samoleczenia nikotyną . Jednym z możliwych powodów jest to, że palenie powoduje krótkotrwałą poprawę czujności i funkcji poznawczych. Postulowano, że mechanizm tego efektu polega na tym, że osoby ze schizofrenią mają zaburzenie funkcjonowania receptorów nikotynowych, które jest czasowo osłabiane przez palenie tytoniu. Jednak niektórzy badacze kwestionowali, czy samoleczenie jest naprawdę najlepszym wyjaśnieniem tego związku.
Badanie z 1989 roku i studium przypadku z 2004 roku wykazały, że po podaniu haloperidolu nikotyna ogranicza stopień, w jakim lek przeciwpsychotyczny zwiększa wrażliwość receptora dopaminy-2. W zależności od układu dopaminowego objawy późnej dyskinezy nie występują u pacjentów otrzymujących nikotynę pomimo około 70% wzrostu aktywności receptora dopaminy, ale kontrole miały ponad 90% i rozwinęły się objawy. Badanie z 1997 roku wykazało, że akatyzja wywołana lekami przeciwpsychotycznymi uległ znacznemu zmniejszeniu po podaniu nikotyny. To odkrycie potwierdza pogląd, że tytoń może być używany do samoleczenia poprzez ograniczenie skutków choroby, leku lub obu.
Doświadczenia życiowe
Nieszczęście
Stwierdzono, że ryzyko zachorowania na schizofrenię wzrasta wraz z liczbą niekorzystnych czynników społecznych (np. wskaźników niekorzystnej sytuacji społeczno-ekonomicznej lub wykluczenia społecznego ) obecnych w dzieciństwie. Stresujące wydarzenia życiowe na ogół poprzedzają wystąpienie schizofrenii. Osobista lub niedawna rodzinna historia migracji jest istotnym czynnikiem ryzyka schizofrenii, która została powiązana z przeciwnościami psychospołecznymi, porażką społeczną wynikającą z bycia outsiderem, dyskryminacją rasową , dysfunkcją rodziny, bezrobociem i złych warunków mieszkaniowych. Bezrobocie i wczesna separacja od rodziców to niektóre ważne czynniki związane z wyższymi wskaźnikami schizofrenii wśród brytyjskich populacji afrykańskich Karaibów w porównaniu z rodzimymi populacjami afrykańskich Karaibów. Ten przykład pokazuje, że niekorzystna sytuacja społeczna odgrywa rolę w wystąpieniu schizofrenii, oprócz podatności genetycznej.
Doświadczenia znęcania się lub traumy w dzieciństwie są czynnikami ryzyka rozpoznania schizofrenii w późniejszym życiu. Badania populacji ogólnej na dużą skalę wskazują na rosnące ryzyko związane z dodatkowymi doświadczeniami maltretowania, chociaż krytyczny przegląd sugeruje, że kwestie koncepcyjne i metodologiczne wymagają dalszych badań. Istnieją pewne dowody na to, że przeciwności losu mogą prowadzić do błędów poznawczych i zmienionej neuroprzekaźnictwa dopaminy, procesu, który został nazwany „uczuleniem”. , że trauma z dzieciństwa oraz żałoba lub separacja w rodzinach są czynnikami ryzyka schizofrenii i psychozy.
Specyficzne doświadczenia społeczne zostały powiązane z określonymi mechanizmami psychologicznymi i doświadczeniami psychotycznymi w schizofrenii. Ponadto strukturalne badania neuroobrazowe osób, które przeżyły wykorzystywanie seksualne i inne urazy, czasami donosiły o wynikach podobnych do tych obserwowanych u niektórych pacjentów psychotycznych, takich jak ścieńczenie ciała modzelowatego, utrata objętości w przedniej części kory zakrętu obręczy i zmniejszona objętość hipokampa.
Urbanistyka
Szczególnie stabilnym i możliwym do powtórzenia odkryciem był związek między życiem w środowisku miejskim a rozwojem schizofrenii, nawet po uwzględnieniu takich czynników, jak zażywanie narkotyków , grupa etniczna i wielkość grupy społecznej . Badanie przeprowadzone na 4,4 milionach mężczyzn i kobiet w Szwecji wykazało zwiększone o 68–77% ryzyko zdiagnozowanej psychozy u osób mieszkających w najbardziej zurbanizowanych środowiskach, z których znaczna część prawdopodobnie jest schizofrenią.
Wydaje się, że efekt ten nie wynika z większej częstości występowania powikłań położniczych w środowisku miejskim. Ryzyko wzrasta wraz z liczbą lat i stopniem życia miejskiego w dzieciństwie i okresie dojrzewania, co sugeruje, że za związek odpowiedzialne są stałe, skumulowane i/lub powtarzające się narażenia w okresie wychowania, które występują częściej na obszarach zurbanizowanych. Skumulowane skutki zanieczyszczeń związanych ze środowiskiem miejskim zostały zasugerowane jako związek między miejskości a wyższym ryzykiem zachorowania na schizofrenię.
Różne możliwe wyjaśnienia efektu zostały uznane za mało prawdopodobne na podstawie charakteru ustaleń, w tym przyczyn zakaźnych lub ogólnego efektu stresu. Uważa się, że życie w mieście wchodzi w interakcje z predyspozycjami genetycznymi, a ponieważ wydaje się, że istnieją nielosowe zróżnicowanie nawet w różnych dzielnicach oraz niezależny związek z izolacją społeczną, zaproponowano, że stopień „kapitału społecznego” (np. stopień wzajemnego zaufania, więzi i bezpieczeństwo w sąsiedztwie) mogą wywierać wpływ rozwojowy na dzieci dorastające w środowisku miejskim.
Negatywne postawy innych osób zwiększają ryzyko nawrotu schizofrenii , w szczególności wrogość oraz postawy autorytarne, natrętne i/lub kontrolujące (określane jako silne wyrażanie emocji przez naukowców). Chociaż członkowie rodziny i inne znaczące osoby nie są pociągane do odpowiedzialności za schizofrenię - uwzględnia się postawy, zachowania i interakcje wszystkich stron; niewspierające, dysfunkcyjne relacje mogą również przyczyniać się do zwiększonego ryzyka zachorowania na schizofrenię u osób predysponowanych. Ryzyko zachorowania na schizofrenię może również wzrosnąć, gdy jednostka rozwinie bardzo niskie poczucie siebie, w którym granice własnej osoby mylą się z granicami matki i / lub ojca. Należy ustanowić mocne psychologiczne granice między tożsamością własną a tożsamością rodziców. Spychanie roli rodziców na drugi plan i rozwijanie zdrowego poczucia własnej wartości może być metodą powrotu do zdrowia. Systemy wsparcia społecznego są bardzo ważne dla osób ze schizofrenią i osób, z którymi są w związkach.
Efekty synergiczne
Eksperymenty na myszach dostarczyły dowodów na to, że kilka stresorów może działać razem, zwiększając ryzyko schizofrenii. W szczególności połączenie zakażenia matki podczas ciąży, po którym następuje zwiększony stres na początku dojrzałości płciowej, znacznie zwiększa prawdopodobieństwo wystąpienia u myszy objawów neuropsychiatrycznych, podczas gdy występowanie jednego z tych czynników bez drugiego nie.
inne poglądy
Schizofrenia jest nazywana chorobą psychiczną, ponieważ jej przyczyny nie są do końca poznane ani zrozumiane. Psychiatrzy RD Laing , Silvano Arieti , Theodore Lidz i inni argumentowali, że objawy tak zwanej choroby psychicznej są zrozumiałymi reakcjami na niemożliwe wymagania, jakie społeczeństwo, a zwłaszcza życie rodzinne, stawia wrażliwym jednostkom. Laing, Arieti i Lidz wyróżniali się wartościowaniem treści psychotycznych doświadczenia jako warte interpretacji, zamiast uważać doświadczenia psychotyczne za drugorzędne i prawdopodobnie bezsensowne markery ukrytego psychologicznego lub neurologicznego dystresu. Laing opisał jedenaście studiów przypadków osób, u których zdiagnozowano schizofrenię, argumentując, że treść ich działań i wypowiedzi była znacząca i logiczna w kontekście ich kontekstów rodzinnych i życiowych.
W 1956 roku Gregory Bateson i jego współpracownicy Paul Watzlawick , Donald Jackson i Jay Haley wyartykułowali teorię schizofrenii, związaną z pracą Lainga, jako wynikającą z sytuacji podwójnego wiązania , w których dana osoba otrzymuje różne lub sprzeczne komunikaty. Szaleństwo było zatem wyrazem tego cierpienia i powinno być cenione jako oczyszczające i transformujące doświadczenie. W książkach Schizofrenia i rodzina oraz Pochodzenie i leczenie zaburzeń schizofrenicznych Lidz i jego współpracownicy wyrażają przekonanie, że zachowanie rodziców może generalnie skutkować chorobami psychicznymi u dzieci. Interpretacja schizofrenii Arietiego zdobyła w 1975 roku naukową nagrodę National Book Award w Stanach Zjednoczonych.
Koncepcja schizofrenii będącej wynikiem cywilizacji została rozwinięta przez psychologa Juliana Jaynesa w jego książce z 1976 r. The Origin of Consciousness in the Breakdown of the Bicameral Mind ; zaproponował, że do początku czasów historycznych schizofrenia lub podobny stan był normalnym stanem ludzkiej świadomości. Przyjęłoby to formę „ dwuizbowego umysłu”. „gdzie normalny stan niskiego afektu, odpowiedni do rutynowych czynności, byłby przerywany w chwilach kryzysowych przez „tajemnicze głosy” wydające instrukcje, które pierwotni ludzie określali jako interwencje bogów. Z drugiej strony psychohistorycy akceptują diagnozy psychiatryczne Jednak w przeciwieństwie do obecnego medycznego modelu zaburzeń psychicznych , mogą argumentować, że złe rodzicielstwo w społeczeństwach plemiennych powoduje schizoidalne osobowości szamanów.Komentatorzy tacy jak Paul Kurtz a inni poparli pogląd, że główne postacie religijne doświadczyły psychozy; słyszeli głosy i wykazywali urojenia wielkości.
Współczesne badania psychologii klinicznej wskazują na szereg procesów, które mogą przyspieszać epizody schizofrenii. Zidentyfikowano szereg błędów i deficytów poznawczych . Należą do nich błędy atrybucji w interakcjach społecznych, trudność w odróżnianiu mowy wewnętrznej od mowy źródeł zewnętrznych (monitorowanie źródła), trudność w dostosowaniu mowy do potrzeb słuchacza, trudności w najwcześniejszych etapach przetwarzania informacji wzrokowej (w tym zmniejszone ukryte zahamowanie ) , i uważne nastawienie do zagrożeń.
Wykazano, że niektóre z tych tendencji pogarszają się lub pojawiają się pod wpływem stresu emocjonalnego lub w niejasnych sytuacjach. Podobnie jak w przypadku powiązanych wyników neurologicznych, nie są one wspólne dla wszystkich osób z rozpoznaniem schizofrenii i nie jest jasne, w jakim stopniu są specyficzne dla samej schizofrenii. Jednak ustalenia dotyczące deficytów poznawczych w schizofrenii są wystarczająco wiarygodne i spójne, aby niektórzy badacze twierdzili, że mogą być częściowo diagnostyczne.
Upośledzona zdolność oceniania własnego i cudzego stanu psychicznego została uznana za najlepszy predyktor słabych kompetencji społecznych w schizofrenii, a podobne cechy poznawcze zidentyfikowano u bliskich krewnych osób z rozpoznaniem schizofrenii, w tym osób ze schizotypowym zaburzeniem osobowości .
W schizofrenię zaangażowanych jest wiele czynników emocjonalnych, a niektóre modele umieszczają je u podstaw zaburzenia. Uważano, że pojawienie się stępionego afektu oznacza, że nie doświadczają silnych emocji, jednak inne badania wykazały, że często występuje normalny lub nawet podwyższony poziom emocjonalności, szczególnie w odpowiedzi na negatywne wydarzenia lub stresujące sytuacje społeczne. Niektóre teorie sugerują, że pozytywne objawy schizofrenii mogą wynikać z negatywnych emocji, w tym uczucia depresji, niskiej samooceny i poczucia bezbronności, niższości lub samotności . Chroniczne negatywne uczucia i nieprzystosowawcze umiejętności radzenia sobie mogą wyjaśniać niektóre związki między stresorami psychospołecznymi a objawami. Krytyczne i kontrolujące zachowanie znaczących osób (wysokie wyrażanie emocji ) powoduje zwiększone pobudzenie emocjonalne i obniżoną samoocenę, a następnie nasilenie objawów pozytywnych, takich jak nietypowe myśli. Kraje lub kultury, w których schizotypowe osobowości lub objawy schizofrenii są bardziej akceptowane lub cenione, wydają się być związane z mniejszą częstością występowania lub częstszym powrotem do zdrowia po schizofrenii.
Powiązane badania sugerują, że treść urojeniowych i psychotycznych przekonań w schizofrenii może mieć znaczenie i odgrywać rolę przyczynową lub pośredniczącą w odzwierciedlaniu historii życia lub sytuacji społecznej jednostki. Posiadanie niezwykłych przekonań społeczno-kulturowych, na przykład ze względu na pochodzenie etniczne, zostało powiązane z częstszą diagnozą schizofrenii. Stwierdzono, że sposób, w jaki dana osoba interpretuje swoje urojenia i halucynacje (np. jako groźne lub potencjalnie pozytywne), wpływa na funkcjonowanie i powrót do zdrowia pacjentów.
Inne kierunki pracy, które odnoszą się do jaźni w schizofrenii, powiązały to zaburzenie z psychologiczną dysocjacją lub nienormalnymi stanami świadomości i tożsamości rozumianymi z perspektywy fenomenologicznej , takimi jak zaburzenia ja .
Psychiatra Tim Crow argumentował, że schizofrenia może być ewolucyjną ceną, jaką płacimy za specjalizację lewej półkuli mózgu w zakresie języka . Ponieważ psychoza jest związana z wyższym poziomem aktywacji prawej półkuli mózgu i zmniejszeniem zwykłej dominacji lewej półkuli mózgu, nasze zdolności językowe mogły ewoluować kosztem powodowania schizofrenii, gdy ten system się załamie.
W medycynie alternatywnej niektórzy praktycy uważają, że istnieje ogromna liczba fizycznych przyczyn diagnozy schizofrenii. Podczas gdy niektóre z tych wyjaśnień mogą naciągać łatwowierność, inne (takie jak zatrucie metalami ciężkimi i brak równowagi żywieniowej) zostały przynajmniej w pewnym stopniu poparte badaniami.
Psychologia ewolucyjna
Schizofrenia została uznana za zagadkę ewolucyjną ze względu na połączenie wysokiej zbiorczej odziedziczalności, stosunkowo wysokiej częstości występowania (~ 1%) i zmniejszonego sukcesu reprodukcyjnego. Jednym z wyjaśnień może być zwiększony sukces reprodukcyjny przez bliskich krewnych bez objawów, ale to wyjaśnienie wydaje się mało prawdopodobne. Niemniej jednak argumentowano, że niewielkie wyposażenie schizotypię może zwiększyć sukces reprodukcyjny poprzez zwiększenie cech, takich jak kreatywność, zdolności werbalne i wrażliwość emocjonalna.