Erytrohydrobupropion
 | |
| Dane kliniczne | |
|---|---|
| Inne nazwy | erytro -hydrobupropion; erytrohydroksybupropion; BW 287; BW 17U; erytro -3-chloro- N -tert-butylo-β-hydroksy-α-metylofenetyloamina; erytro -3-chloro- N -tert-butylo-β-hydroksyamfetamina |
| Dane farmakokinetyczne | |
| Metabolizm | Hydroksylacja ( CYP2B6 , CYP2C19 ), glukuronidacja ( UGT ) |
| Okres półtrwania w fazie eliminacji | 33 godziny |
| Identyfikatory | |
| |
| Numer CAS | |
| Identyfikator klienta PubChem | |
| ChemSpider | |
| CHEMBL | |
| Dane chemiczne i fizyczne | |
| Formuła | C13H20ClNO _ _ _ _ _ _ |
| Masa cząsteczkowa | 241,76 g·mol -1 |
| Model 3D ( JSmol ) | |
| |
| |
Erytrohydrobupropion (rozwojowe nazwy kodowe BW 287 , BW 17U ) jest podstawioną pochodną amfetaminy — konkretnie β-hydroksyamfetaminą — i mniejszym aktywnym metabolitem bupropionu leku przeciwdepresyjnego (Wellbutrin). Bupropion jest inhibitorem wychwytu zwrotnego noradrenaliny-dopaminy i modulatorem allosterycznym z ujemnym receptorem nikotynowym acetylocholiny , a jego metabolity w znacznym stopniu przyczyniają się do jego aktywności. Erytrohydrobupropion występuje w postaci dwóch izomerów , (1R , 2S ) -erytrohydrobupropionu i (1S , 2R ) -erytrohydrobupropionu. Inne metabolity bupropionu to hydroksybupropion i treohydrobupropion .
Informacje na temat działania farmakologicznego erytrohydrobupropionu są skąpe. W każdym razie jest około 20% tak silny farmakologicznie jak bupropion iw zakresie od 20 do 50% tak silny jak bupropion w mysich modelach depresji. Krąży w podobnych stężeniach jak bupropion podczas terapii bupropionem. I odwrotnie, dwa inne metabolity, hydroksybupropion i treohydrobupropion , krążą w wyższych stężeniach niż bupropion.
Erytrohydrobupropion powstaje z bupropionu poprzez redukcję grupy ketonowej głównie przez dehydrogenazę 11β-hydroksysteroidową-1 i w mniejszym stopniu przez reduktazy aldo-keto . Może być również utworzony z bupropionu przez reduktazy karbonylowe . Związek jest metabolizowany przez enzymy cytochromu P450 CYP2B6 i CYP2C19 do erytro-4'-hydroksyhydrobupropionu oraz przez różne enzymy glukuronylotransferazy do koniugatów glukuronidowych . Okres półtrwania w fazie eliminacji erytrohydrobupropionu wynosi około 33 godziny. Jego okres półtrwania może być dłuższy u osób starszych.
Bezsenność podczas leczenia bupropionem była związana ze stężeniem erytrohydrobupropionu. Podawanie erytrohydrobupropionu myszom wywołuje napady padaczkowe w wystarczająco wysokich dawkach, podobnie jak bupropion i inne metabolity. Erytrohydrobupropion jest inhibitorem CYP2D6 i odpowiada za około 9% hamowania CYP2D6 podczas terapii bupropionem, przy czym hydroksybupropion odpowiada za 65%, a treohydrobupropion za 21%.