Czynnik transkrypcyjny wyciszający RE1
| ODPOCZYNEK | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|
| |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| Identyfikatory | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| , Rest, 2610008J04Rik, AA407358, NRSF, XBR, REST4, WT6, RE1 wyciszający czynnik transkrypcyjny, GINGF5, HGF5, DFNA27 | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| Identyfikatory zewnętrzne | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| Wikidane | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
RE1-Wyciszający czynnik transkrypcyjny ( REST ), znany również jako czynnik wyciszający neurony ( NRSF ), to białko kodowane u ludzi przez gen REST i działające jako represor transkrypcji . REST jest wyraźnie zaangażowany w represję genów nerwowych w komórkach nieneuronalnych. Wiele zaburzeń genetycznych powiązano ze zmianami we wzorze ekspresji REST, w tym rak okrężnicy i drobnokomórkowy rak płuc wykryty w przypadku skróconych wersji REST. Oprócz tych nowotworów, defektom REST przypisuje się także rolę w chorobie Huntingtona, nerwiakach niedojrzałych oraz skutkach napadów padaczkowych i niedokrwienia.
Funkcjonować
represor transkrypcji , który tłumi geny neuronalne w tkankach nieneuronalnych. Jest członkiem czynników transkrypcyjnych palca cynkowego typu Kruppel . Hamuje transkrypcję poprzez wiązanie elementu sekwencji DNA zwanego elementem wyciszającym ograniczającym neurony (NRSE, znany również jako RE1). Białko to występuje także w niezróżnicowanych neuronalnych komórkach progenitorowych i uważa się, że represor ten może działać jako główny negatywny regulator neurogenezy . Alternatywnie łączone opisano warianty transkryptu; jednakże ich charakter na całej długości nie został określony. Stwierdzono, że poziom REST jest obniżony u osób starszych cierpiących na chorobę Alzheimera .
REST zawiera 8 palców cynkowych Cys 2 His 2 i pośredniczy w represji genów poprzez rekrutację kilku enzymów modyfikujących chromatynę .
NRSF związany z DNA i kofaktorami na każdej z dwóch domen wiążących kofaktor.
Następuje przebudowa chromatyny, powodująca „wyłączenie” genu.
Wyrażenie REST silnie koreluje ze zwiększoną długowiecznością. Poziom REST jest najwyższy w mózgach ludzi, którzy dożyli 90-100 lat i zachowali nienaruszoną funkcję poznawczą. Poziomy utrzymywały się na wysokim poziomie, szczególnie w obszarach mózgu podatnych na chorobę Alzheimera, co sugeruje, że mogą one być chronione przed demencją. Zakłada się, że REST tłumi geny sprzyjające śmierci komórek i patologii choroby Alzheimera oraz indukuje ekspresję genów odpowiedzi na stres. Co więcej, REST silnie chroni neurony przed stresem oksydacyjnym i toksycznością białka β-amyloidu. REST jest także odpowiedzialny za śmierć komórek nerwowych wywołaną niedokrwieniem w mysich modelach niedokrwienia mózgu. Niedokrwienie, które wynika ze zmniejszonego ukrwienia tkanek, zmniejszenia dopływu składników odżywczych i tlenu, indukuje transkrypcję REST i akumulację jądrową, prowadząc do epigenetycznej represji genów neuronalnych, prowadząc do śmierci komórki. Mechanizm wykraczający poza indukcję REST w niedokrwieniu może być ściśle powiązany z zależną od tlenu translokacją jądrową i represją genów docelowych w niedotlenieniu (niski poziom tlenu), gdzie REST spełnia funkcje głównego regulatora represji genów w niedotlenieniu.
Interakcje
Wykazano, że czynnik transkrypcyjny wyciszający RE1 oddziałuje z RCOR1 .
Dalsza lektura
- Ooi L, Wood IC (lipiec 2007). „Przesłuch chromatyny w rozwoju i chorobie: wnioski z REST”. Nature Recenzje Genetyka . 8 (7): 544–54. doi : 10.1038/nrg2100 . PMID 17572692 . S2CID 415873 .
- Chong JA, Tapia-Ramírez J, Kim S, Toledo-Aral JJ, Zheng Y, Boutros MC, Altshuller YM, Frohman MA, Kraner SD, Mandel G (marzec 1995). „REST: białko wyciszające ssaków, które ogranicza ekspresję genów kanału sodowego do neuronów” . Komórka . 80 (6): 949–57. doi : 10.1016/0092-8674(95)90298-8 . PMID 7697725 . S2CID 6412634 .
- Schoenherr CJ, Anderson DJ (marzec 1995). „Czynnik wyciszający ograniczający neurony (NRSF): represor współrzędnych wielu genów specyficznych dla neuronów”. Nauka . 267 (5202): 1360–3. Kod Biblijny : 1995Sci...267.1360S . doi : 10.1126/science.7871435 . PMID 7871435 . S2CID 25101475 .
- Scholl T, Stevens MB, Mahanta S, Strominger JL (luty 1996). „Białko palca cynkowego, które hamuje transkrypcję ludzkiego genu MHC klasy II, DPA”. Journal of Immunology . 156 (4): 1448–57. PMID 8568247 .
- Coulson JM (wrzesień 2005). „Regulacja transkrypcji: rak, neurony i reszta” . Aktualna biologia . 15 (17): R665–8. doi : 10.1016/j.cub.2005.08.032 . PMID 16139198 . S2CID 11901339 .
- Thiel G, Lietz M, Cramer M (październik 1998). „Aktywność biologiczna i budowa modułowa czynnika transkrypcyjnego wyciszającego RE-1 (REST), represora genów neuronalnych” . Journal of Biological Chemistry . 273 (41): 26891–9. doi : 10.1074/jbc.273.41.26891 . PMID 9756936 .
- Andrés ME, Burger C, Peral-Rubio MJ, Battaglioli E, Anderson ME, Grimes J, Dallman J, Ballas N, Mandel G (sierpień 1999). „CoREST: funkcjonalny korepresor wymagany do regulacji ekspresji genów specyficznych dla neuronów” . Proceedings of National Academy of Sciences Stanów Zjednoczonych Ameryki . 96 (17): 9873–8. Kod Bib : 1999PNAS...96.9873A . doi : 10.1073/pnas.96.17.9873 . PMC 22303 . PMID 10449787 .
- Palm K, Metsis M, Timmusk T (wrzesień 1999). „Specyficzne dla neuronów splicowanie czynnika transkrypcyjnego palca cynkowego REST / NRSF / XBR jest częste w nerwiakach niedojrzałych i zachowane u ludzi, myszy i szczurów”. Badania mózgu. Badania mózgu molekularnego . 72 (1): 30–9. doi : 10.1016/S0169-328X(99)00196-5 . PMID 10521596 .
- Naruse Y, Aoki T, Kojima T, Mori N (listopad 1999). „Nerwowy restrykcyjny czynnik wyciszający rekrutuje mSin3 i kompleks deacetylazy histonowej do tłumienia docelowych genów specyficznych dla neuronów” . Proceedings of National Academy of Sciences Stanów Zjednoczonych Ameryki . 96 (24): 13691–6. Kod Biblijny : 1999PNAS...9613691N . doi : 10.1073/pnas.96.24.13691 . PMC 24126 . PMID 10570134 .
- Grimes JA, Nielsen SJ, Battaglioli E, Miska EA, Speh JC, Berry DL, Atouf F, Holdener BC, Mandel G, Kouzarides T (marzec 2000). „Korepresor mSin3A jest funkcjonalnym składnikiem kompleksu represorów REST-CoREST” . Journal of Biological Chemistry . 275 (13): 9461–7. doi : 10.1074/jbc.275.13.9461 . PMID 10734093 .
- Coulson JM, Edgson JL, Woll PJ, Quinn JP (kwiecień 2000). „Wariant splicingowy represora czynnika wyciszającego ograniczającego neurony ulega ekspresji w drobnokomórkowym raku płuc: potencjalna rola w derepresji genów neuroendokrynnych i użyteczny marker kliniczny”. Badania nad rakiem . 60 (7): 1840–4. PMID 10766169 .
- Kojima T, Murai K, Naruse Y, Takahashi N, Mori N (czerwiec 2001). „Nieselektywna transkrypcja typu komórkowego mysich i ludzkich genów kodujących czynnik wyciszający ograniczający neurony”. Badania mózgu. Badania mózgu molekularnego . 90 (2): 174–86. doi : 10.1016/S0169-328X(01)00107-3 . PMID 11406295 .
- Battaglioli E, Andrés ME, Rose DW, Chenoweth JG, Rosenfeld MG, Anderson ME, Mandel G (październik 2002). „Represja REST genów neuronalnych wymaga składników kompleksu hSWI.SNF” . Journal of Biological Chemistry . 277 (43): 41038–45. doi : 10.1074/jbc.M205691200 . PMID 12192000 .
- Lunyak VV, Burgess R, Prefontaine GG, Nelson C, Sze SH, Chenoweth J, Schwartz P, Pevzner PA, Glass C, Mandel G, Rosenfeld MG (listopad 2002). „Zależne od korepresora wyciszanie regionów chromosomalnych kodujących geny neuronalne”. Nauka . 298 (5599): 1747–52. Kod Biblijny : 2002Sci...298.1747L . CiteSeerX 10.1.1.136.7131 . doi : 10.1126/science.1076469 . PMID 12399542 . S2CID 13507921 .
- Lietz M, Hohl M, Thiel G (styczeń 2003). „Czynnik transkrypcyjny wyciszający RE-1 (REST) reguluje transkrypcję genu ludzkiej synaptofizyny poprzez miejsce wiązania DNA specyficzne dla sekwencji intronowej” . European Journal of Biochemistry . 270 (1): 2–9. doi : 10.1046/j.1432-1033.2003.03360.x . PMID 12492469 .
- Hersh LB, Shimojo M (marzec 2003). „Regulacja ekspresji genów cholinergicznych przez czynnik wyciszający neuron restrykcyjny / element represorowy-1 wyciszający czynnik transkrypcyjny”. Nauki o Życiu . 72 (18–19): 2021–8. doi : 10.1016/S0024-3205(03)00065-1 . PMID 12628452 .
- Kemp DM, Lin JC, Habener JF (wrzesień 2003). „Regulacja sparowanego genu homeodomeny Pax4 przez czynnik wyciszający ograniczający neurony” . Journal of Biological Chemistry . 278 (37): 35057–62. doi : 10.1074/jbc.M305891200 . PMID 12829700 .
- Zuccato C, Tartari M, Crotti A, Goffredo D, Valenza M, Conti L, Cataudella T, Leavitt BR, Hayden MR, Timmusk T, Rigamonti D, Cattaneo E (wrzesień 2003). „Huntingtyna oddziałuje z REST / NRSF w celu modulowania transkrypcji genów neuronalnych kontrolowanych przez NRSE”. Genetyka natury . 35 (1): 76–83. doi : 10.1038/ng1219 . PMID 12881722 . S2CID 28110381 .
- Martin D, Tawadros T, Meylan L, Abderrahmani A, Condorelli DF, Waeber G, Haefliger JA (grudzień 2003). „Kluczowa rola represora transkrypcji, czynnika wyciszającego ograniczającego neurony w specyficznej kontroli koneksyny 36 w liniach komórkowych wytwarzających insulinę” . Journal of Biological Chemistry . 278 (52): 53082–9. doi : 10.1074/jbc.M306861200 . PMID 14565956 .
- Kuwahara K, Saito Y, Takano M, Arai Y, Yasuno S, Nakagawa Y, Takahashi N, Adachi Y, Takemura G, Horie M, Miyamoto Y, Morisaki T, Kuratomi S, Noma A, Fujiwara H, Yoshimasa Y, Kinoshita H , Kawakami R, Kishimoto I, Nakanishi M, Usami S, Saito Y, Harada M, Nakao K (grudzień 2003). „NRSF reguluje program genów serca płodu i utrzymuje prawidłową strukturę i funkcję serca” . Dziennik EMBO . 22 (23): 6310–21. doi : 10.1093/emboj/cdg601 . PMC 291842 . PMID 14633990 .
- Kuwabara T, Hsieh J, Nakashima K, Taira K, Gage FH (marzec 2004). „Mały modulacyjny dsRNA określa los dorosłych nerwowych komórek macierzystych” . Komórka . 116 (6): 779–93. doi : 10.1016/S0092-8674(04)00248-X . PMID 15035981 . S2CID 12656737 .
- Zullo JM, Drake D, Aron L, O'Hern P, Dhamne SC, Davidsohn N, Mao CA, Klein WH, Rotenberg A, Bennett DA, Church GM, Colaiácovo MP, Yankner BA (październik 2019). „Regulacja długości życia przez pobudzenie nerwowe i odpoczynek” . Natura . 574 (7778): 359–364. Bibcode : 2019Natur.574..359Z . doi : 10.1038/s41586-019-1647-8 . PMC 6893853 . PMID 31619788 .
Linki zewnętrzne
- REST+białko,+człowiek w Amerykańskiej Narodowej Bibliotece Medycznej Medyczne nagłówki tematyczne (MeSH)
- FaktorBook NRSF
Artykuł ten zawiera tekst z Narodowej Biblioteki Medycznej Stanów Zjednoczonych , która jest własnością publiczną .