Seleksypag
 | |
| Dane kliniczne | |
|---|---|
| Nazwy handlowe | Uptravi |
| Inne nazwy | ACT-293987, NS-304 |
| Dane licencyjne | |
Drogi podawania |
Doustnie , dożylnie |
| Kod ATC | |
| Status prawny | |
| Status prawny |
|
| Dane farmakokinetyczne | |
| Biodostępność | 49% |
| Wiązanie białek | 99% |
| Metabolizm | Aktywacja przez karboksyloesterazy , inaktywacja przez CYP2C8 i inne |
| Metabolity | ACT-333679, wolny kwas ( aktywny metabolit ) |
| Okres półtrwania w fazie eliminacji | 0,8–2,5 h (seleksypag) i 6,2–13,5 h (ACT-333679) |
| Wydalanie | 93% odchody |
| Identyfikatory | |
| |
| Numer CAS | |
| Identyfikator klienta PubChem | |
| IUPHAR/BPS | |
| Bank Leków | |
| ChemSpider | |
| UNII | |
| KEGG | |
| CHEBI | |
| CHEMBL | |
| Karta informacyjna ECHA | 100.237.916 |
| Dane chemiczne i fizyczne | |
| Formuła | C26H32N4O4S _ _ _ _ _ _ _ _ |
| Masa cząsteczkowa | 496,63 g·mol -1 |
| Model 3D ( JSmol ) | |
| |
| |
  (co to jest?)
| |
Selexipag , sprzedawany pod marką Uptravi , to lek opracowany przez firmę Actelion do leczenia tętniczego nadciśnienia płucnego (TNP). Seleksypag i jego aktywny metabolit ACT-333679 (lub MRE-269, wolny kwas karboksylowy ) są agonistami receptora prostacykliny , co prowadzi do rozszerzenia naczyń w krążeniu płucnym. Jest przyjmowany doustnie lub podawany dożylnie.
Jest dostępny jako lek generyczny .
Przeciwwskazania
W Europie stosowanie seleksypagu razem z silnymi inhibitorami enzymu wątrobowego CYP2C8 , takimi jak gemfibrozyl , jest przeciwwskazane, ponieważ zwiększa dwukrotnie stężenie seleksypagu i 11-krotnie jego aktywnego metabolitu, co może prowadzić do większej liczby działań niepożądanych.
Niekorzystne skutki
Działania niepożądane seleksypagu są podobne do działań niepożądanych prostacyklin podawanych dożylnie w tętniczym nadciśnieniu płucnym. Częste działania niepożądane obejmują ból głowy i ból szczęki. Zwiększone ryzyko nadczynności tarczycy odnotowano również u osób przyjmujących seleksypag.
Farmakologia
Mechanizm akcji
Seleksypag i jego aktywny metabolit ACT-333679 działają na receptor prostacykliny w tkance płucnej, przy czym ten ostatni jest 37-krotnie silniejszy. Działają selektywnie na receptor prostacykliny. Wiązanie z tym receptorem prowadzi do trzech głównych efektów: zwiększonego rozszerzenia naczyń tętniczych, zmniejszonej proliferacji komórek i hamowania agregacji płytek krwi , co jest korzystne w leczeniu tętniczego nadciśnienia płucnego.
Farmakokinetyka
Seleksypag jest szybko wchłaniany z jelita i hydrolizowany w jelitach i wątrobie do ACT-333679 przez karboksyloesterazy . Bezwzględna biodostępność wynosi około 49%, najprawdopodobniej z powodu wysokiego efektu pierwszego przejścia . Najwyższe stężenia seleksypagu w osoczu krwi osiągane są po jednej do trzech godzin, a aktywny metabolit po trzech do czterech godzinach. Podczas krążenia około 99% obu substancji wiąże się z białkami osocza , a mianowicie z albuminą i alfa-1-kwaśną glikoproteiną do równych kwot.
Enzymy wątrobowe CYP2C8 i, w mniejszym stopniu, CYP3A4 , hydroksylują i dealkilują substancję czynną, tym samym ją inaktywując. Ponadto ACT-333679 jest glukuronidowany przez enzymy UGT1A3 i UGT2B7 . Końcowy okres półtrwania seleksypagu wynosi od 0,8 do 2,5 godziny, a aktywnego metabolitu od 6,2 do 13,5 godziny.
Historia
Amerykańska Agencja ds. Żywności i Leków (FDA) przyznała seleksypagowi status leku sierocego dla PAH. Został zatwierdzony przez FDA w dniu 22 grudnia 2015 r.
W Europie lek został zarejestrowany w maju 2016 roku.
Społeczeństwo i kultura
Ekonomia
Przewidywana cena leku w USA wynosi od 160 000 do 170 000 USD na pacjenta bez uwzględnienia rabatów .
Linki zewnętrzne
- „Seleksypag” . Portal informacyjny o lekach . Narodowa Biblioteka Medyczna Stanów Zjednoczonych.
- Numer badania klinicznego NCT03187678 dla „Badania bezpieczeństwa przejścia z doustnego seleksypagu na dożylny seleksypag u pacjentów ze stabilnym tętniczym nadciśnieniem płucnym” na ClinicalTrials.gov
