Sulindac
 | |
| Dane kliniczne | |
|---|---|
| Nazwy handlowe | Klinoril |
| AHFS / Drugs.com | Monografia |
| MedlinePlus | a681037 |
| Kategoria ciąży |
|
Drogi podania |
Ustami |
| Kod ATC | |
| Status prawny | |
| Status prawny | |
| Dane farmakokinetyczne | |
| Biodostępność | Około 90% (doustnie) |
| Metabolizm | ? |
| Okres półtrwania w fazie eliminacji | 7,8 godziny, metabolity do 16,4 godziny |
| Wydalanie | Nerki (50%) i kał (25%) |
| Identyfikatory | |
| |
| Numer CAS | |
| Identyfikator klienta PubChem | |
| IUPHAR/BPS | |
| Bank Leków | |
| ChemSpider | |
| UNII | |
| KEGG | |
| CHEBI | |
| CHEMBL | |
| ligand PDB | |
| Pulpit nawigacyjny CompTox ( EPA ) | |
| Karta informacyjna ECHA | 100.048.909 |
| Dane chemiczne i fizyczne | |
| Formuła | C 20 H 17 F O 3 S |
| Masa cząsteczkowa | 356,41 g·mol -1 |
| Model 3D ( JSmol ) | |
| Temperatura topnienia | 182 do 185 ° C (360 do 365 ° F) (rozkład) |
| |
| |
  (co to jest?)
| |
Sulindac to niesteroidowy lek przeciwzapalny (NLPZ) należący do grupy kwasu aryloalkanowego, sprzedawany jako Clinoril . Imbaral (nie mylić z mebaralem ) to inna nazwa tego leku. Jego nazwa pochodzi od sul(finyl)+ind(en)+kwas octowy. Został opatentowany w 1969 roku i dopuszczony do użytku medycznego w 1976 roku.
Zastosowania medyczne
Podobnie jak inne NLPZ, jest użyteczny w leczeniu ostrych lub przewlekłych stanów zapalnych . Sulindac jest prolekiem pochodzącym od sulfinylindenu, który w organizmie przekształca się w aktywny NLPZ. Dokładniej, środek jest przekształcany przez enzymy wątrobowe w siarczek, który jest wydalany z żółcią, a następnie ponownie wchłaniany z jelita. Uważa się, że pomaga to utrzymać stały poziom we krwi przy zmniejszonych skutkach ubocznych ze strony przewodu pokarmowego. Niektóre badania wykazały, że sulindak jest stosunkowo mniej drażniący dla żołądka niż inne NLPZ, z wyjątkiem leków z klasy inhibitorów COX-2 [ potrzebne źródło ] . Dokładny mechanizm jego właściwości NLPZ jest nieznany, ale uważa się, że działa on na enzymy COX-1 i COX-2, hamując syntezę prostaglandyn .
Jego zwykła dawka to 150-200 miligramów dwa razy dziennie, z jedzeniem. Nie powinien być stosowany przez osoby z poważnymi reakcjami alergicznymi ( pokrzywka lub anafilaksja ) na aspirynę lub inne NLPZ w wywiadzie i powinien być stosowany ostrożnie przez osoby z istniejącą wcześniej chorobą wrzodową . Sulindac znacznie częściej niż inne NLPZ powoduje uszkodzenie wątroby lub trzustki, chociaż jest mniej prawdopodobne, że spowoduje uszkodzenie nerek niż inne NLPZ.
Wydaje się, że sulindac ma niezależną od hamowania COX właściwość zmniejszania wzrostu polipów i zmian przedrakowych w okrężnicy, zwłaszcza w połączeniu z rodzinną polipowatością gruczolakowatą , i może mieć inne właściwości przeciwnowotworowe.
Niekorzystne skutki
W październiku 2020 roku amerykańska Agencja ds. Żywności i Leków (FDA) zażądała aktualizacji etykiety leku dla wszystkich niesteroidowych leków przeciwzapalnych, aby opisać ryzyko problemów z nerkami u nienarodzonych dzieci, które skutkują niskim poziomem płynu owodniowego. Zalecają unikanie NLPZ u kobiet w ciąży w 20 tygodniu ciąży lub później.
Społeczeństwo i kultura
Spór
We wrześniu 2010 r. federalne jury w New Hampshire przyznało 21 milionów dolarów Karen Bartlett, kobiecie, u której rozwinął się zespół Stevensa-Johnsona / martwica toksyczno-rozpływna naskórka w wyniku przyjmowania generycznej marki sulindaku produkowanej przez Mutual Pharmaceuticals na ból barku. Pani Bartlett doznała poważnych obrażeń, w tym utraty ponad 60% powierzchni skóry i trwałej bliskiej ślepoty. Sprawa została wniesiona do Sądu Najwyższego Stanów Zjednoczonych, gdzie głównym problemem było to, czy prawo federalne wyprzedza roszczenie pani Bartlett. W dniu 24 czerwca 2013 r. Sąd Najwyższy orzekł 5–4 na korzyść Mutual Pharmaceuticals, odrzucając wcześniejszy werdykt jury w wysokości 21 milionów dolarów.
Synteza
Rxn chlorku p -fluorobenzylu ( 1 ) z anionem malonianu dietylometylu ( 2 ) daje pośredni diester ( 3 ), którego zmydlanie i późniejsza dekarboksylacja prowadzi do 4 . {Alternatywnie można go utworzyć w reakcji Perkina między p- fluorobenzaldehydem i bezwodnikiem propionowym w obecności NaOAc , a następnie katalitycznego uwodornienia wiązania olefinowego przy użyciu katalizatora palladowego na węglu.}
kwasu polifosforowego (PPA) prowadzi do 5-fluoro-2-metylo-3- indanonu ( 4 ). Reakcja Reformatsky'ego z amalgamatem cynku i estrem bromooctowym prowadzi do karbinolu ( 5 ), który jest następnie odwadniany kwasem tosowym do indenu 6 . {Alternatywnie, ten etap można przeprowadzić w kondensacji Knoevenagela z kwasem cyjanooctowym , który jest następnie dalej dekarboksylowany.}
Aktywna grupa metylenowa jest kondensowana z p -metylotiobenzaldehydem, przy użyciu metanolanu sodu jako katalizatora, a następnie zmydlana z wytworzeniem Z ( 7 ), który z kolei utlenia się metanadjodanem sodu do sulfotlenku 8 , środka przeciwzapalnego sulindaku.
