fenantryplatyna
 | |
 | |
| Dane kliniczne | |
|---|---|
| Kod ATC |
|
| Identyfikatory | |
| |
| Numer CAS | |
| Dane chemiczne i fizyczne | |
| Formuła | C 13 H 15 Cl N 4 O 3 Pt |
| Masa cząsteczkowa | 505,82 g·mol -1 |
| Model 3D ( JSmol ) | |
| |
Fenantryplatyna lub cis -[Pt(NH 3 ) 2 -(fenantrydyna)Cl]NO 3 jest nowym kandydatem na lek. Należy do rodziny leków opartych na platynie(II), która obejmuje cisplatynę , oksaliplatynę i karboplatynę . Fenantryplatyna została odkryta przez profesora Stephena J. Lipparda z Massachusetts Institute of Technology i jest obecnie opracowywana przez Blend Therapeutics pod kątem jej potencjalnego zastosowania w terapii raka u ludzi.
Struktura i synteza
Strukturalnie fenantryplatyna jest podobna do cisplatyny, różniąc się jedynie obecnością w swojej strukturze ligandu fenantrydynowego zamiast chlorku.
Aby zsyntetyzować fenantryplatynę, do roztworu cisplatyny w dimetyloformamidzie dodaje się jeden równoważnik azotanu srebra. Mieszaninę miesza się w 55°C z dala od światła i otrzymany osad chlorku srebra odsącza się. Następnie do supernatantu dodaje się fenantrydynę, którą również miesza się w temperaturze 55°C przez 16 godzin. Mieszaninę reakcyjną następnie odparowuje się na wyparce obrotowej do sucha i pozostałość rozpuszcza się w metanolu. Nierozpuszczoną cisplatynę odsącza się i do przesączu dodaje się eter dietylowy w celu wytrącenia kryształów fenantryplatyny. Następnie fenantryplatynę odsącza się, przemywa dwukrotnie eterem dietylowym przed rozpuszczeniem w metanolu. Lek wytrąca się wkraplając go do energicznie mieszanego roztworu eteru dietylowego. Czysty lek następnie zbiera się przez filtrację próżniową i suszy pod próżnią.
Mechanizm akcji
Uważa się, że fenantryplatyna przenika przez błony komórkowe w postaci zjonizowanej na drodze dyfuzji biernej lub transportu aktywnego za pośrednictwem nośnika. Uważa się, że hydrofobowy ligand fenantrydyny leku maksymalizuje jego wychwyt komórkowy, czyniąc go bardziej skutecznym i cytotoksycznym w porównaniu z cisplatyną. Po wejściu do komórki fenantryplatyna jest rozprowadzana w podobny sposób jak inne platyny , rezydując głównie w jądrze komórkowym. Ostatecznym celem leku jest jądrowe DNA .
Fenantryplatyna tworzy monofunkcyjne addukty z resztami guanozyny w DNA. Duży i hydrofobowy charakter ligandu fenantrydyny wprowadza zawadę steryczną w obrębie głównego rowka DNA, co utrudnia polimerazę RNA II, główne białko wykorzystywane przez komórkę do transkrypcji DNA. Ponieważ transkrypcja jest niezbędna do syntezy DNA i ekspresji genów, fenantryplatyna hamuje oba te procesy w komórkach nowotworowych, ostatecznie indukując apoptozę komórkową .
Badanie oceniające wpływ monofunkcyjnych adduktów na wzrost bakterii wykazało znaczny spadek wzrostu komórek Escherichia coli (E. coli) po zaszczepieniu fenantryplatyną. Wykazano również, że fenantryplatyna, podobnie jak cisplatyna, była w stanie rozpuszczać lizogeny, a także zmieniać morfologię E. coli w dłuższe, nitkowate komórki. Wyniki te potwierdzają, że działanie przeciwnowotworowe leku wywierane jest poprzez interakcję z DNA komórek. Doniesiono, że fenantryplatyna ma zwiększoną selektywność w stosunku do komórek nowotworowych w porównaniu ze zdrowymi komórkami, zmniejszając w ten sposób toksyczne skutki uboczne zwykle związane z obecnymi lekami przeciwnowotworowymi i dodatkowo wspierając jej potencjalne zastosowanie w chemioterapii. Wykazano również, że ma mniejszą skłonność do reagowania z innymi cząsteczkami w organizmie. Badania wykazały, że fenantryplatyna wiąże N-acetylometioninę, cząsteczkę zawierającą siarkę, w znacznie mniejszym stopniu w porównaniu z innymi jednofunkcyjnymi adduktami platyny. Dzięki temu lek pozostaje nienaruszony, ułatwiając jego wejście do jądra komórki, aby skutecznie wywierać działanie przeciwnowotworowe.