Vintafolide

Vintafolide
Dane kliniczne
Inne nazwy	EC-145
Kod ATC	L01CA06 ( KTO ) ;
Status prawny
Status prawny	IND;
Identyfikatory
	nazwa IUPAC N- (4-{[(2-amino-4-okso-1,4-dihydropterydyn-6-ylo)metylo]amino}benzoilo)-L-γ-glutamylo-L-α- aspartylo - L - arginyl - L -α-aspartylo- L -α-aspartylo- L -cysteiny disiarczek z metylem (5S , 7R , 9S ) -5-etylo-9-[( 3aR , 4R , 5S , 5aR , 10bR ,13aR ) -3a-etylo-4,5-dihydroksy-8-metoksy-6-metylo-5-({2-[(2-sulfanyletoksy)karbonylo]hydrazynylo}karbonylo)-3a,4,5,5a, 6,11,12,13a-oktahydro-1 H- indolizyno[8,1- cd ]karbazol-9-ilo]-5-hydroksy-1,4,5,6,7,8,9,10-oktahydro-2H - 3,7-metanoazacykloundecyno[5, 4- b ]indol-9-karboksylan ;
Numer CAS	742092-03-1 ;
ChemSpider	27444385 ;
UNII	36O410ZD4I;
KEGG	D10434 ;
Karta informacyjna ECHA	100.234.085
Dane chemiczne i fizyczne
Formuła	C 86 H 109 N 21 O 26 S 2
Masa cząsteczkowa	1 917,06 g ·mol -1
Model 3D ( JSmol )	Interaktywny obraz;
	UŚMIECH [H]/N=C(\N)/NCCC[C@@H](C(=O)N[C@@H](CC(=O)O)C(=O)N[C@@ H](CC(=O)O)C(=O)N[C@@H](CSSCCOC(=O)NNC(=O)[C@@]1([C@H]2[C@] 3(CCN4[C@H]3[C@]([C@H]1O)(C=CC4)CC)c5cc(c(cc5N2C)OC)[C@]6(C[C@@H]7C [C@](CN(C7)CCc8c6[nH]c9c8cccc9)(CC)O)C(=O)OC)O)C(=O)O)NC(=O)[C@H](CC(= O)O)NC(=O)CC[C@@H](C(=O)O)NC(=O)c1ccc(cc1)NCc1cnc2c(n1)c(=O)[nH]c(n2)N;
	InChI InChI=1S/C86H109N21O26S2/c1-6-82(129)35-42-36-85(78(127)132-5,64-47(21-26-106(39-42)41-82)46- 12-8-9-13-50(46)95-64)49-30-48-57(34-58(49)131-4)105(3)75-84(48)23-27-107- 25-11-22-83(7-2,74(84)107)76(125)86(75130)77(126)103-104-81(128)133-28-29-134-135-40- 56(73(123)124)100-70(119)55(33-62(113)114)99-69(118)54(32-61(111)112)98-67(116)51(14- 10-24-90-79(87)88)96-68(117)53(31-60(109)110)94-59(108)20-19-52(72(121)122)97-66( 115)43-15-17-44(18-16-43)91-37-45-38-92-65-63(93-45)71(120)102-80(89)101-65/h8- 9,11-13,15-18,22,30,34,38,42,51-56,74-76,91,95,125,129-130H,6-7,10,14,19-21,23-29, 31-33,35-37,39-41H2,1-5H3,(H,94,108)(H,96,117)(H,97,115)(H,98,116)(H,99,118)(H,100,119)(H,103,126 )(H,104,128)(H,109,110)(H,111,112)(H,113,114)(H,121,122)(H,123,124)(H4,87,88,90)(H3,89,92,101,102,120)/t42- ,51-,52-,53-,54-,55-,56-,74-,75+,76+,82-,83+,84+,85-,86-/m0/s1; Klucz:KUZYSQSABONDME-QRLOMCMNSA-N ;

Vintafolide to eksperymentalny celowany lek przeciwnowotworowy, obecnie opracowywany przez Endocyte i Merck & Co. Jest to drobnocząsteczkowy koniugat leku składający się z małej cząsteczki ukierunkowanej na receptor kwasu foliowego , który ulega nadekspresji w niektórych nowotworach, takich jak rak jajnika , oraz silnie działającej chemioterapii lek, winblastyna .

Vintafolide jest przeznaczony do selektywnego dostarczania toksycznego leku winblastyny do komórek wykazujących ekspresję receptora folianu za pomocą celowania w folian .

Jest opracowywany z towarzyszącym środkiem obrazującym, etarfolatydem , który identyfikuje pacjentów z ekspresją receptora folianu, a zatem prawdopodobnie zareagują na leczenie vintafolidem.

Trwają (w 2012 r.) badania fazy 3 oceniające vintafolid w leczeniu raka jajnika opornego na platynę (badanie PROCEED) oraz badanie fazy 2b (badanie TARGET) w niedrobnokomórkowym raku płuca (NSCLC).

Europejska Agencja Leków zaakceptowała wniosek o pozwolenie na dopuszczenie do obrotu (MAA) dotyczący Vintafolidu i Etarfolatydu do leczenia pacjentów z rakiem jajnika opornym na platynę z dodatnim receptorem kwasu foliowego w skojarzeniu z doksorubicyną , pegylowaną liposomalną doksorubicyną (PLD) . Lek otrzymał status leku sierocego w Europie w marcu 2012 r. Firma Merck & Co. nabyła prawa do rozwoju i marketingu tego eksperymentalnego leku przeciwnowotworowego od firmy Endocyte w kwietniu 2012 r. Firma Endocyte pozostaje odpowiedzialna za rozwój i komercjalizację etarfolidu, nieinwazyjnego środka do obrazowania towarzyszącego, stosowanego do identyfikacji pacjentów wykazujących ekspresję receptora folianu, którzy prawdopodobnie zareagują na leczenie vintafolidem.

W 2014 r. firmy Merck i Endocyte przerwały późne badanie (PROCEED) dotyczące stosowania vintafolidu w leczeniu raka jajnika na zalecenie komisji monitorującej bezpieczeństwo danych, stwierdzając, że lek nie poprawił przeżycia wolnego od progresji choroby.

Mechanizm akcji

Kwas foliowy jest niezbędny do podziału komórek, a szybko dzielące się komórki nowotworowe często wyrażają receptory kwasu foliowego w celu wychwytywania wystarczającej ilości kwasu foliowego , aby wspierać szybki wzrost komórek. Podwyższona ekspresja receptora folianu występuje w wielu chorobach, w tym w innych agresywnie rosnących nowotworach i stanach zapalnych . Vintafolid wiąże się z receptorem kwasu foliowego , a następnie jest wychwytywany przez komórkę w naturalnym procesie internalizacji zwanym endocytozą. . Po wejściu do komórki łącznik vintafolidu uwalnia chemioterapeutyczny , który zabija komórkę.