Perfosfamid

Perfosfamid
4-hydroperoxycyclophosphamide.svg
Dane kliniczne
Inne nazwy Perfosfamid

Drogi podania
Leczenie pozaustrojowe mas komórkowych; dożylnie
Kod ATC
Identyfikatory
  • (2S , 4S ) -N , N - Bis(2-chloroetylo)-4-hydroperoksy-2-okso-1,3,2λ 5 -oksazafosfinan-2-amina
Numer CAS
Identyfikator klienta PubChem
ChemSpider
UNII
CHEBI
CHEMBL
Pulpit nawigacyjny CompTox ( EPA )
Dane chemiczne i fizyczne
Formuła C7H15Cl2N2O4P _ _ _ _ _ _ _ _ _ _
Masa cząsteczkowa 293,08 g·mol -1
Model 3D ( JSmol )
  • C1COP(=O)(NC1OO)N(CCCl)CCCl
  • InChI=1S/C7H15Cl2N2O4P/c8-2-4-11(5-3-9)16(13)10-7(15-12)1-6-14-16/h7,12H,1-6H2,(H ,10,13)/t7-,16-/m0/s1  check Y
  • Klucz:VPAWVRUHMJVRHU-GYKQLYQFSA-N  check Y
  ☒check N Y (co to jest?)   

Perfosfamid lub 4-hydroperoksycyklofosfamid (nazwa handlowa Pergamid ) był eksperymentalnym kandydatem na lek na raka krwi, który został odrzucony przez FDA w 1993 roku i nigdy nie trafił na rynek.

Przeznaczenie

Perfosfamid był eksperymentalnie stosowany przez onkologów w latach 80. XX wieku do stosowania w procedurach przeszczepu szpiku kostnego w leczeniu nowotworów krwi. Został dodany do tkanki po jej pobraniu od dawcy, ale przed podaniem tkanki pacjentowi w celu „oczyszczenia” limfocytów w celu zapobieżenia chorobie przeszczep przeciwko gospodarzowi , która wynika z ataku limfocytów dawcy na normalne komórki i tkanki gospodarza, oraz aby „oczyścić” własne (autologiczne) pobrane hematopoetyczne komórki macierzyste pacjenta z jakichkolwiek komórek złośliwych może nadal zawierać w czasie zbioru.

W 1989 roku Nova Pharmaceutical przejęła prace nad tym związkiem, aw 1992 roku złożyła do FDA wniosek o nowy lek dotyczący stosowania perfosamidu do oczyszczania komórek nowotworowych w przeszczepach w leczeniu ostrej białaczki szpikowej . W następnym roku połączył się ze Scios, tworząc Scios Nova. W marcu 1993 r. Komitet Doradczy ds. Leków Onkologicznych FDA odrzucił wniosek, ponieważ wszystkie dane pochodziły z zastosowań eksperymentalnych i nie przeprowadzono żadnych randomizowanych badań klinicznych . Na spotkaniu przeglądowym firma Scios Nova ogłosiła również, że nie będzie finansować dalszego rozwoju kandydata na lek.

Chemia

Perfosfamid jest związkiem oksazafosforowym, podobnym do mafosfamidu i cyklofosfamidu . Podobnie jak te związki, jest metabolizowany do 4-hydroksycyklofosfamidu , który ostatecznie prowadzi do powstania dwóch bezpośrednio cytotoksycznych metabolitów — iperytu fosforoamidowego i akroleiny .