dienatan estradiolu

dienatan estradiolu
Dane kliniczne
Nazwy handlowe	Climacteron, Amenose, Lactimex, Lactostat (wszystkie kombinacje)
Inne nazwy	dienatan estradiolu; EDE; Eden; E2-EDN; diheptanian estradiolu; Estra-1,3,5(10)-trien-3,17β-diol 3,17β-diheptanian
; Drogi podawania	Wstrzyknięcie domięśniowe
Klasa narkotykowa	estrogeny ; Ester estrogenu
Identyfikatory
	nazwa IUPAC [(8R , 9S , 13S , 14S , 17S ) -3-heptanoiloksy-13-metylo-6,7,8,9,11,12,14,15,16,17-dekahydrocyklopenta[ a ] heptanian fenantren-17-ylu ;
Numer CAS	7732-97-0;
Identyfikator klienta PubChem	165688;
Bank Leków	DB13955;
ChemSpider	145199;
UNII	65C72P1860;
Karta informacyjna ECHA	100.028.903
Dane chemiczne i fizyczne
Formuła	C32H48O4 _ _ _ _ _
Masa cząsteczkowa	496,732 g·mol -1
Model 3D ( JSmol )	Interaktywny obraz;
	UŚMIECH CCCCCCC(=O)O[C@H]1CC[C@@H]2[C@@]1(CC[C@H]3[C@H]2CCC4=C3C=CC(=C4)OC(= O)CCCCCC)C;
	InChI InChI=1S/C32H48O4/c1-4-6-8-10-12-30(33)35-24-15-17-25-23(22-24)14-16-27-26(25)20- 21-32(3)28(27)18-19-29(32)36-31(34)13-11-9-7-5-2/h15,17,22,26-29H,4-14, 16,18-21H2,1-3H3/t26-,27-,28+,29+,32+/m1/s1; Klucz:OVAHZPTYWMWNKO-CAHAWPIUSA-N;

Dienantan estradiolu ( EDE ), sprzedawany między innymi pod markami Climacteron , jest długo działającym lekiem estrogenowym , który był wcześniej stosowany w hormonalnej terapii menopauzalnej u kobiet oraz w celu zahamowania laktacji u kobiet. Został sformułowany w połączeniu z benzoesanem estradiolu (EB), krótko działającym estrogenem i enantanem testosteronu, hydrazonem kwasu benzilowego (TEBH), długo działającym androgenem / sterydem anabolicznym . EDE nie zostało udostępnione wyłącznie do użytku medycznego. Lek w skojarzeniu z EB i TEBH podawano w postaci iniekcji domięśniowej jednorazowo lub w regularnych odstępach czasu, np. raz na 6 tygodni.

Skutki uboczne EDE obejmują tkliwość piersi , powiększenie piersi , nudności , ból głowy i zatrzymanie płynów . EDE jest estrogenem i dlatego jest agonistą receptora estrogenowego , biologicznego celu estrogenów, takich jak estradiol . Jest estrem estrogenu i prolekiem estradiolu w organizmie. Z tego powodu jest uważany za naturalną i bioidentyczną formę estrogenu.

EDE został po raz pierwszy opisany w 1959 roku. Wcześniej był dostępny w Kanadzie i Niemczech , ale został wycofany w 2005 roku. Lek nie jest już dostępny w żadnej postaci.

Zastosowania medyczne

EDE, długo działający estrogen, był stosowany w połączeniu z EB, krótko działającym estrogenem i TEBH, długo działającym androgenem/sterydem anabolicznym, w hormonalnej terapii menopauzalnej u kobiet w okresie okołomenopauzalnym , pomenopauzalnym , hipogonadalnym i wyciętych jajników , a także jeśli chodzi o hamowanie laktacji u kobiet po porodzie .

Dostępne formularze

EDE był dostępny tylko w kombinacji EB i TEBH. Kombinacja była dostępna w dwóch różnych postaciach dawkowania, jednej do hormonalnej terapii menopauzalnej (nazwy handlowe Climacteron, Amenose), a drugiej do tłumienia laktacji (nazwy handlowe Lactimex, Lactostat). Climacteron i Amenose zawierały 1,0 mg EB, 7,5 mg EDE i 150 mg TEBH (69 mg wolnego testosteronu ) i były podawane przez wielokrotne wstrzyknięcia domięśniowe w regularnych odstępach czasu. Lactimex i Lactostat zawierały 6 mg EB, 15 mg EDE i 300 mg TEBH w 2 ml oleju kukurydzianego i były podawane jako pojedyncze wstrzyknięcie domięśniowe po porodzie lub podczas karmienia piersią .

Farmakologia

Estradiol , aktywna forma EDE.

Farmakodynamika

EDE jest estrem estradiolu lub prolekiem estradiolu . Jako taki jest estrogenem lub agonistą receptorów estrogenowych . EDE ma około 82% większą masę cząsteczkową niż estradiol ze względu na obecność jego estrów heptanianowych C3 i C17β (enanthate). Ponieważ EDE jest prolekiem estradiolu, jest uważany za naturalną i bioidentyczną formę estrogenu.

Potencjały i czas trwania naturalnych estrogenów przez wstrzyknięcie domięśniowe
Estrogen	Formularz	Dawka (mg)		Czas trwania według dawki (mg)
Estrogen	Formularz	EPD	CICD	Czas trwania według dawki (mg)
estradiol	wod. soln.	?	–	<1 dzień
	Roztwór oleju.	40–60	–	1–2 ≈ 1–2 re
	wod. podejrzany	?	3.5	0,5–2 ≈ 2–7 dni; 3,5 ≈ >5 d
	Mikrosf.	?	–	1 ≈ 30 re
Benzoesan estradiolu	Roztwór oleju.	25–35	–	1,66 ≈ 2–3 d; 5 ≈ 3–6 re
	wod. podejrzany	20	–	10 ≈ 16–21 re
	Emulsja	?	–	10 ≈ 14–21 re
Dipropionian estradiolu	Roztwór oleju.	25-30	–	5 ≈ 5–8 d
walerianian estradiolu	Roztwór oleju.	20–30	5	5 ≈ 7–8 dni; 10 ≈ 10–14 dni; 40 ≈ 14–21 dni; 100 ≈ 21–28 d
estradiol benz. maślan	Roztwór oleju.	?	10	10 ≈ 21 re
Cypionian estradiolu	Roztwór oleju.	20–30	–	5 ≈ 11–14 re
Cypionian estradiolu	wod. podejrzany	?	5	5 ≈ 14–24 d
Enantan estradiolu	Roztwór oleju.	?	5–10	10 ≈ 20–30 d
Dienantan estradiolu	Roztwór oleju.	?	–	7,5 ≈ >40 dni
undecylan estradiolu	Roztwór oleju.	?	–	10–20 ≈ 40–60 dni; 25–50 ≈ 60–120 d
Fosforan poliestradiolu	wod. soln.	40–60	–	40 ≈ 30 dni; 80 ≈ 60 dni; 160 ≈ 120 re
estron	Roztwór oleju.	?	–	1–2 ≈ 2–3 re
estron	wod. podejrzany	?	–	0,1–2 ≈ 2–7 d
Estriol	Roztwór oleju.	?	–	1–2 ≈ 1–4 re
Fosforan poliestrriolu	wod. soln.	?	–	50 ≈ 30 dni; 80 ≈ 60 d
Notatki i źródła Uwagi: Wszystkie zawiesiny wodne mają wielkość cząstek mikrokrystalicznych . Produkcja estradiolu podczas cyklu menstruacyjnego wynosi 30–640 µg/d (łącznie 6,4–8,6 mg na miesiąc lub cykl). Podaje się, że dawka benzoesanu estradiolu lub walerianianu estradiolu powodująca dojrzewanie nabłonka pochwy wynosi od 5 do 7 mg / tydzień . Skuteczna dawka hamująca owulację undecylanu estradiolu wynosi 20–30 mg/miesiąc. Źródła: patrz szablon.

Poziomy hormonów z benzoesanem estradiolu / dienantanem estradiolu / enantanem testosteronu hydrazonem kwasu benzylowego przez wstrzyknięcie domięśniowe

Poziomy estradiolu i testosteronu po domięśniowym wstrzyknięciu 1 mg benzoesanu estradiolu , 7,5 mg dienantanu estradiolu i 150 mg enantanu testosteronu, hydrazonu kwasu benzilowego w oleju (nazwa handlowa Climacteron) u kobiet po wycięciu jajników. Testy przeprowadzono stosując testy immunologiczne . Źródłem był Sherwin (1987).
Stężenia estradiolu po domięśniowym wstrzyknięciu 10 mg walerianianu estradiolu w oleju lub Climacteron (1 mg benzoesanu estradiolu , 7,5 mg dienantanu estradiolu w oleju) u kobiet po wycięciu jajników. Testy przeprowadzono stosując RIA . Źródłem był Sherwin i in. (1987).

Farmakokinetyka

estradiolu i testosteronu po pojedynczym wstrzyknięciu domięśniowym Climacteron (w tym 1 mg EB, 7,5 mg EDE i 150 mg TEBH, co odpowiada 69 mg wolnego testosteronu ) w porównaniu z 10 mg walerianianu estradiolu badano przez 28 dni.

Potencjały i czas trwania naturalnych estrogenów przez wstrzyknięcie domięśniowe
Estrogen	Formularz	Dawka (mg)		Czas trwania według dawki (mg)
Estrogen	Formularz	EPD	CICD	Czas trwania według dawki (mg)
estradiol	wod. soln.	?	–	<1 dzień
	Roztwór oleju.	40–60	–	1–2 ≈ 1–2 re
	wod. podejrzany	?	3.5	0,5–2 ≈ 2–7 dni; 3,5 ≈ >5 d
	Mikrosf.	?	–	1 ≈ 30 re
Benzoesan estradiolu	Roztwór oleju.	25–35	–	1,66 ≈ 2–3 d; 5 ≈ 3–6 re
	wod. podejrzany	20	–	10 ≈ 16–21 re
	Emulsja	?	–	10 ≈ 14–21 re
Dipropionian estradiolu	Roztwór oleju.	25-30	–	5 ≈ 5–8 d
walerianian estradiolu	Roztwór oleju.	20–30	5	5 ≈ 7–8 dni; 10 ≈ 10–14 dni; 40 ≈ 14–21 dni; 100 ≈ 21–28 d
estradiol benz. maślan	Roztwór oleju.	?	10	10 ≈ 21 re
Cypionian estradiolu	Roztwór oleju.	20–30	–	5 ≈ 11–14 re
Cypionian estradiolu	wod. podejrzany	?	5	5 ≈ 14–24 d
Enantan estradiolu	Roztwór oleju.	?	5–10	10 ≈ 20–30 d
Dienantan estradiolu	Roztwór oleju.	?	–	7,5 ≈ >40 dni
undecylan estradiolu	Roztwór oleju.	?	–	10–20 ≈ 40–60 dni; 25–50 ≈ 60–120 d
Fosforan poliestradiolu	wod. soln.	40–60	–	40 ≈ 30 dni; 80 ≈ 60 dni; 160 ≈ 120 re
estron	Roztwór oleju.	?	–	1–2 ≈ 2–3 re
estron	wod. podejrzany	?	–	0,1–2 ≈ 2–7 d
Estriol	Roztwór oleju.	?	–	1–2 ≈ 1–4 re
Fosforan poliestrriolu	wod. soln.	?	–	50 ≈ 30 dni; 80 ≈ 60 d
Notatki i źródła Uwagi: Wszystkie zawiesiny wodne mają wielkość cząstek mikrokrystalicznych . Produkcja estradiolu podczas cyklu menstruacyjnego wynosi 30–640 µg/d (łącznie 6,4–8,6 mg na miesiąc lub cykl). Podaje się, że dawka benzoesanu estradiolu lub walerianianu estradiolu powodująca dojrzewanie nabłonka pochwy wynosi od 5 do 7 mg / tydzień . Skuteczna dawka hamująca owulację undecylanu estradiolu wynosi 20–30 mg/miesiąc. Źródła: patrz szablon.

Chemia

EDE jest syntetycznym steroidem estranowym oraz diestrem heptanianowym C3 i C17β ( enanthate) estradiolu . Znany jest również jako 3,17β-heptanian estradiolu lub 3,17β-diheptanian estra-1,3,5(10)-trieno-3,17β-diolu. EDE jest strukturalnie spokrewniony z enantanem estradiolu (17β-heptanian estradiolu), który ma raczej jeden ester heptanianowy niż dwa.

Właściwości strukturalne wybranych estrów estradiolu
Estrogen	Struktura	estry				Względny mol. waga	Względna zawartość E2 ^b	dziennik P ^c
Estrogen	Struktura	stanowisko(a)	Moiet(y)	Typ	Długość ^_	Względny mol. waga	Względna zawartość E2 ^b	dziennik P ^c
estradiol		–	–	–	–	1.00	1.00	4.0
Octan estradiolu		C3	Kwas etanowy	Prostołańcuchowy kwas tłuszczowy	2	1.15	0,87	4.2
Benzoesan estradiolu		C3	Kwas benzenokarboksylowy	Aromatyczny kwas tłuszczowy	– (~4–5)	1.38	0,72	4.7
Dipropionian estradiolu		C3, C17β	Kwas propanowy (×2)	Prostołańcuchowy kwas tłuszczowy	3 (×2)	1.41	0,71	4.9
walerianian estradiolu		C17β	Kwas pentanowy	Prostołańcuchowy kwas tłuszczowy	5	1.31	0,76	5,6–6,3
Maślan benzoesanu estradiolu		C3, C17β	Kwas benzoesowy , kwas masłowy	Mieszany kwas tłuszczowy	– (~6, 2)	1,64	0,61	6.3
Cypionian estradiolu		C17β	Kwas cyklopentylopropionowy	Aromatyczny kwas tłuszczowy	– (~6)	1.46	0,69	6.9
Enantan estradiolu		C17β	Kwas heptanowy	Prostołańcuchowy kwas tłuszczowy	7	1.41	0,71	6,7–7,3
Dienantan estradiolu		C3, C17β	Kwas heptanowy (×2)	Prostołańcuchowy kwas tłuszczowy	7 (×2)	1,82	0,55	8,1–10,4
undecylan estradiolu		C17β	Kwas undekanowy	Prostołańcuchowy kwas tłuszczowy	11	1,62	0,62	9,2–9,8
Stearynian estradiolu		C17β	Kwas oktadekanowy	Prostołańcuchowy kwas tłuszczowy	18	1,98	0,51	12,2–12,4
Distearynian estradiolu		C3, C17β	Kwas oktadekanowy (×2)	Prostołańcuchowy kwas tłuszczowy	18 (×2)	2,96	0,34	20.2
Siarczan estradiolu		C3	Kwas Siarkowy	Koniugat rozpuszczalny w wodzie	–	1.29	0,77	0,3–3,8
glukuronid estradiolu		C17β	Kwas glukuronowy	Koniugat rozpuszczalny w wodzie	–	1,65	0,61	2,1–2,7
Fosforan estramustyny ^D		C3, C17β	Normustyna , kwas fosforowy	Koniugat rozpuszczalny w wodzie	–	1.91	0,52	2,9–5,0
Fosforan poliestradiolu ^np		C3 – C17β	Kwas fosforowy	Koniugat rozpuszczalny w wodzie	–	1,23 ^f	0,81 ^f	2,9 ^gr
Przypisy: ^a = Długość estru w atomach węgla dla kwasów tłuszczowych o prostym łańcuchu lub przybliżona długość estru w atomach węgla dla aromatycznych kwasów tłuszczowych . ^b = Względna zawartość estradiolu wagowo (tj. względna ekspozycja na estrogeny ). ^c = Eksperymentalny lub przewidywany współczynnik podziału oktanol/woda (tj. lipofilowość / hydrofobowość ). Źródło: PubChem , ChemSpider i DrugBank . ^d = Znany również jako fosforan normustyny estradiolu . ^e = Polimer fosforanu estradiolu (~13 powtarzających się jednostek ). ^f = Względna masa cząsteczkowa lub zawartość estradiolu na powtarzalną jednostkę. ^g = log P powtarzalnej jednostki (tj. fosforan estradiolu). Źródła: Zobacz poszczególne artykuły.

Historia

EDE został po raz pierwszy opisany i wprowadzony do użytku medycznego w 1959 roku.

Społeczeństwo i kultura

Nazwy marek

EDE był sprzedawany w połączeniu z EB i TEBH pod markami Climacteron, Amenose, Lactimex i Lactostat.

Dostępność

EDE nie jest już dostępny, ale był wcześniej używany w Kanadzie , Niemczech i innych krajach.

Zobacz też

Benzoesan estradiolu/dienantan estradiolu/enantan testosteronu hydrazon kwasu benzylowego

estradiol
Tematy	Estradiol (jako hormon) Estradiol (jako lek) Farmakodynamika estradiolu Farmakokinetyka estradiolu Estrogen (jako hormon) Estrogen (jako lek) Terapia hormonalna menopauzy Feminizująca terapia hormonalna Pigułka antykoncepcyjna zawierająca estradiol Połączona kontrola urodzeń w postaci iniekcji Wysoka dawka estrogenu Hydroksylacja estradiolu
estry	Octan estradiolu Acetylosalicylan estradiolu Antranilan estradiolu Maślan benzoesanu estradiolu Eter cyklooktenylowy benzoesanu estradiolu Benzoesan estradiolu Butyrylooctan estradiolu Octan cyklooktylu estradiolu Cypionian estradiolu Dekanian estradiolu Dioctan estradiolu Dimaślan estradiolu dienatan estradiolu Dipropionian estradiolu Distearynian estradiolu Disiarczan estradiolu Diundecylan estradiolu Diundecylenian estradiolu Enantat estradiolu Furoinian estradiolu glukuronid estradiolu Hemibursztynian estradiolu Heksahydrobenzoesan estradiolu Monopropionian estradiolu Musztarda estradiolowa Palmitynian estradiolu Fenylopropionian estradiolu Fosforan estradiolu Piwalinian estradiolu Propoksyfenylopropionian estradiolu Salicylan estradiolu Stearynian estradiolu Sulfaminian estradiolu Siarczan estradiolu undecylan estradiolu undecylenian estradiolu walerianian estradiolu Fosforan estramustyny (fosforan normustyny estradiolu) Ester estrogenu Fosforan poliestradiolu
Powiązany	estron Estriol Estetrol etynyloestradiol Skoniugowane estrogeny Zestryfikowane estrogeny Siarczan estronu Estropipat (siarczan estronu piperazyny)