Maślan benzoesanu estradiolu

Maślan benzoesanu estradiolu
Dane kliniczne
Nazwy handlowe	Neolutin N, Redimen, Soluna, Unidżab (wszystkie kombinacje)
Inne nazwy	ODPŁYW; 3-benzoesan estradiolu 17β-n-maślan; Estra-1,3,5(10)-trieno-3,17β-diol 3-benzoesan 17β-n-maślan
; Drogi podania	Wstrzyknięcie domięśniowe
Klasa narkotykowa	estrogeny ; Ester estrogenu
Identyfikatory
	nazwa IUPAC [(8R , 9S , 13S , 14S , 17S ) -17-butanoiloksy-13-metylo-6,7,8,9,11,12,14,15,16,17-dekahydrocyklopenta[ a ] fenantren-3-ylo]benzoesan ;
Numer CAS	63042-18-2;
Identyfikator klienta PubChem	67081;
ChemSpider	60431;
UNII	ZE4IGI4UMH;
Pulpit nawigacyjny CompTox ( EPA )	DTXSID20978979 ;
Karta informacyjna ECHA	100.057.989
Dane chemiczne i fizyczne
Formuła	C29H34O4 _ _ _ _ _
Masa cząsteczkowa	446,587 g · mol -1
Model 3D ( JSmol )	Interaktywny obraz;
	UŚMIECH CCCC(=O)O[C@H]1CC[C@@H]2[C@@]1(CC[C@H]3[C@H]2CCC4=C3C=CC(=C4)OC(= O)C5=CC=CC=C5)C;
	InChI InChI=1S/C29H34O4/c1-3-7-27(30)33-26-15-14-25-24-12-10-20-18-21(32-28(31)19-8-5- 4-6-9-19)11-13-22(20)23(24)16-17-29(25,26)2/h4-6,8-9,11,13,18,23-26H, 3,7,10,12,14-17H2,1-2H3/t23-,24-,25+,26+,29+/m1/s1; Klucz:MKYFGNOOEKZNPW-ZRJUGLEFSA-N;

Maślan benzoesanu estradiolu ( EBB ), sprzedawany pod markami Neolutin N , Redimen , Soluna i Unijab , a wcześniej znany pod rozwojową nazwą kodową Unimens , to lek estrogenowy stosowany w hormonalnej kontroli urodzeń u kobiet. Jest sformułowany w połączeniu z acetofenidem dihydroksyprogesteronu (DHPA; acetofenid algestonu), progestyną i jest stosowany w szczególności jako złożony środek antykoncepcyjny do wstrzykiwań . EBB nie jest dostępny wyłącznie do użytku medycznego. Lek, w połączeniu z DHPA, podaje się we wstrzyknięciu domięśniowym raz w miesiącu.

Skutki uboczne EBB obejmują tkliwość piersi , powiększenie piersi , nudności , ból głowy i zatrzymanie płynów . EBB jest estrogenem i dlatego jest agonistą receptora estrogenowego , biologicznego celu estrogenów, takich jak estradiol . Jest estrem estrogenu i prolekiem estradiolu w organizmie. Z tego powodu jest uważany za naturalną i bioidentyczną formę estrogenu.

EBB został po raz pierwszy opisany w 1938 roku. Został opracowany do stosowania jako forma antykoncepcji w latach 70. XX wieku i został wprowadzony do użytku medycznego w tym wskazaniu w latach 80. XX wieku. Lek jest stosowany w połączeniu z DHPA jako złożony środek antykoncepcyjny do wstrzykiwań w Peru i Singapurze .

Zastosowania medyczne

złożony środek antykoncepcyjny do wstrzykiwań raz w miesiącu w celu zapobiegania ciąży u kobiet.

Dostępne formularze

Połączenie EBB i DHPA zawiera 10 mg maślanu benzoesanu estradiolu (EBB), estrogenu i 150 mg acetofenidu algestonu (acetofenid dihydroksyprogesteronu; DHPA), progestyny .

Skutki uboczne

Mówi się, że połączenie EBB i DHPA jest związane ze słabą kontrolą krwawienia miesiączkowego , gdy jest stosowane jako złożony środek antykoncepcyjny do wstrzykiwań raz w miesiącu.

Farmakologia

Estradiol , aktywna forma EBB.

Farmakodynamika

EBB jest estrem estradiolu lub prolekiem estradiolu . Jako taki jest estrogenem lub agonistą receptorów estrogenowych . EBB ma około 64% większą masę cząsteczkową niż estradiol ze względu na obecność jego estrów benzoesanu C3 i maślanu C17β . Ponieważ EBB jest prolekiem estradiolu, jest uważany za naturalną i bioidentyczną formę estrogenu.

Siła działania estrogenów doustnego etynyloestradiolu jest około 30-krotnie większa niż pozajelitowego EBB. Zgodnie z doniesieniami, etynyloestradiol w dawce 50 μg dziennie ma około 3 razy silniejsze działanie estrogenne niż zastrzyki 10 mg EBB raz w miesiącu.

Potencjały i czas trwania naturalnych estrogenów przez wstrzyknięcie domięśniowe
Estrogen	Formularz	Dawka (mg)		Czas trwania według dawki (mg)
Estrogen	Formularz	EPD	CICD	Czas trwania według dawki (mg)
estradiol	wod. soln.	?	–	<1 dzień
	Roztwór oleju.	40–60	–	1–2 ≈ 1–2 re
	wod. podejrzany	?	3.5	0,5–2 ≈ 2–7 dni; 3,5 ≈ >5 d
	Mikrosf.	?	–	1 ≈ 30 re
Benzoesan estradiolu	Roztwór oleju.	25–35	–	1,66 ≈ 2–3 d; 5 ≈ 3–6 re
	wod. podejrzany	20	–	10 ≈ 16–21 re
	Emulsja	?	–	10 ≈ 14–21 re
Dipropionian estradiolu	Roztwór oleju.	25-30	–	5 ≈ 5–8 d
walerianian estradiolu	Roztwór oleju.	20–30	5	5 ≈ 7–8 dni; 10 ≈ 10–14 dni; 40 ≈ 14–21 dni; 100 ≈ 21–28 d
estradiol benz. maślan	Roztwór oleju.	?	10	10 ≈ 21 re
Cypionian estradiolu	Roztwór oleju.	20–30	–	5 ≈ 11–14 re
Cypionian estradiolu	wod. podejrzany	?	5	5 ≈ 14–24 d
Enantan estradiolu	Roztwór oleju.	?	5–10	10 ≈ 20–30 d
Dienantan estradiolu	Roztwór oleju.	?	–	7,5 ≈ >40 dni
undecylan estradiolu	Roztwór oleju.	?	–	10–20 ≈ 40–60 dni; 25–50 ≈ 60–120 d
Fosforan poliestradiolu	wod. soln.	40–60	–	40 ≈ 30 dni; 80 ≈ 60 dni; 160 ≈ 120 re
estron	Roztwór oleju.	?	–	1–2 ≈ 2–3 re
estron	wod. podejrzany	?	–	0,1–2 ≈ 2–7 d
Estriol	Roztwór oleju.	?	–	1–2 ≈ 1–4 re
Fosforan poliestrriolu	wod. soln.	?	–	50 ≈ 30 dni; 80 ≈ 60 d
Notatki i źródła Uwagi: Wszystkie zawiesiny wodne mają wielkość cząstek mikrokrystalicznych . Produkcja estradiolu podczas cyklu menstruacyjnego wynosi 30–640 µg/d (łącznie 6,4–8,6 mg na miesiąc lub cykl). Podaje się, że dawka benzoesanu estradiolu lub walerianianu estradiolu powodująca dojrzewanie nabłonka pochwy wynosi od 5 do 7 mg / tydzień . Skuteczna dawka hamująca owulację undecylanu estradiolu wynosi 20–30 mg/miesiąc. Źródła: patrz szablon.

Farmakokinetyka

Pojedyncze wstrzyknięcie domięśniowe 10 mg EBB trwa około 3 tygodni. Jego czas trwania jest krótszy niż w przypadku estradiolu enantatowego . Wstępne badanie czasu trwania EBB w stosunku do innych estrów estradiolu przeprowadzono w 1952 roku.

Chemia

EBB jest syntetycznym steroidem estranowym i benzoesanem C3 (benzenokarboksylanem) i diestrem estradiolu maślanu C17β (butanianu ) . Jest również znany jako 3-benzoesan 17β-n-maślanu estradiolu lub jako 17β-n-maślan 3-benzoesanu estra-1,3,5(10)-trieno-3,17β-diolu.

Eksperymentalny współczynnik podziału oktanol/woda (logP) EBB wynosi 6,3.

Właściwości strukturalne wybranych estrów estradiolu
Estrogen	Struktura	estry				Względny mol. waga	Względna zawartość E2 ^b	dziennik P ^c
Estrogen	Struktura	stanowisko(a)	Moiet(y)	Typ	Długość ^_	Względny mol. waga	Względna zawartość E2 ^b	dziennik P ^c
estradiol		–	–	–	–	1.00	1.00	4.0
Octan estradiolu		C3	Kwas etanowy	Prostołańcuchowy kwas tłuszczowy	2	1.15	0,87	4.2
Benzoesan estradiolu		C3	Kwas benzenokarboksylowy	Aromatyczny kwas tłuszczowy	– (~4–5)	1.38	0,72	4.7
Dipropionian estradiolu		C3, C17β	Kwas propanowy (×2)	Prostołańcuchowy kwas tłuszczowy	3 (×2)	1.41	0,71	4.9
walerianian estradiolu		C17β	Kwas pentanowy	Prostołańcuchowy kwas tłuszczowy	5	1.31	0,76	5,6–6,3
Maślan benzoesanu estradiolu		C3, C17β	Kwas benzoesowy , kwas masłowy	Mieszany kwas tłuszczowy	– (~6, 2)	1,64	0,61	6.3
Cypionian estradiolu		C17β	Kwas cyklopentylpropanowy	Aromatyczny kwas tłuszczowy	– (~6)	1.46	0,69	6.9
Enantan estradiolu		C17β	Kwas heptanowy	Prostołańcuchowy kwas tłuszczowy	7	1.41	0,71	6,7–7,3
Dienantan estradiolu		C3, C17β	Kwas heptanowy (×2)	Prostołańcuchowy kwas tłuszczowy	7 (×2)	1,82	0,55	8,1–10,4
undecylan estradiolu		C17β	Kwas undekanowy	Prostołańcuchowy kwas tłuszczowy	11	1,62	0,62	9,2–9,8
Stearynian estradiolu		C17β	Kwas oktadekanowy	Prostołańcuchowy kwas tłuszczowy	18	1,98	0,51	12,2–12,4
Distearynian estradiolu		C3, C17β	Kwas oktadekanowy (×2)	Prostołańcuchowy kwas tłuszczowy	18 (×2)	2,96	0,34	20.2
Siarczan estradiolu		C3	Kwas Siarkowy	Koniugat rozpuszczalny w wodzie	–	1.29	0,77	0,3–3,8
glukuronid estradiolu		C17β	Kwas glukuronowy	Koniugat rozpuszczalny w wodzie	–	1,65	0,61	2,1–2,7
Fosforan estramustyny ^D		C3, C17β	Normustyna , kwas fosforowy	Koniugat rozpuszczalny w wodzie	–	1.91	0,52	2,9–5,0
Fosforan poliestradiolu ^np		C3 – C17β	Kwas fosforowy	Koniugat rozpuszczalny w wodzie	–	1,23 ^f	0,81 ^f	2,9 ^gr
Przypisy: ^a = Długość estru w atomach węgla dla kwasów tłuszczowych o prostym łańcuchu lub przybliżona długość estru w atomach węgla dla aromatycznych kwasów tłuszczowych . ^b = Względna zawartość estradiolu wagowo (tj. względna ekspozycja na estrogeny ). ^c = Eksperymentalny lub przewidywany współczynnik podziału oktanol/woda (tj. lipofilowość / hydrofobowość ). Źródło: PubChem , ChemSpider i DrugBank . ^d = Znany również jako fosforan normustyny estradiolu . ^e = Polimer fosforanu estradiolu (~13 powtarzających się jednostek ). ^f = Względna masa cząsteczkowa lub zawartość estradiolu na powtarzalną jednostkę. ^g = log P powtarzalnej jednostki (tj. fosforan estradiolu). Źródła: Zobacz poszczególne artykuły.

Historia

EBB, wraz z wieloma innymi estrami estradiolu , został po raz pierwszy opisany w 1938 roku przez Karla Mieschera i współpracowników Ciba w Bazylei w Szwajcarii . Został opracowany w połączeniu z DHPA jako złożony środek antykoncepcyjny do wstrzykiwań w latach 70. Kombinacja została wprowadzona do obrotu jako złożony środek antykoncepcyjny do wstrzykiwań w Peru do 1987 roku.

Społeczeństwo i kultura

Nazwy marek

EBB jest sprzedawany w połączeniu z DHPA pod markami Neolutin N, Redimen, Soluna i Unijab. Został pierwotnie opracowany pod wstępną marką Unimens, ale ostatecznie nie był sprzedawany pod tą konkretną marką.

Dostępność

Połączenie EBB i DHPA jest dostępne tylko w Peru i Singapurze .

Zobacz też

Maślan benzoesanu estradiolu/acetofenid dihydroksyprogesteronu

estradiol
Tematy	Estradiol (jako hormon) Estradiol (jako lek) Farmakodynamika estradiolu Farmakokinetyka estradiolu Estrogen (jako hormon) Estrogen (jako lek) Terapia hormonalna menopauzy Feminizująca terapia hormonalna Pigułka antykoncepcyjna zawierająca estradiol Połączona kontrola urodzeń w postaci iniekcji Wysoka dawka estrogenu Hydroksylacja estradiolu
estry	Octan estradiolu Acetylosalicylan estradiolu Antranilan estradiolu Maślan benzoesanu estradiolu Eter cyklooktenylowy benzoesanu estradiolu Benzoesan estradiolu Butyrylooctan estradiolu Octan cyklooktylu estradiolu Cypionian estradiolu Dekanian estradiolu Dioctan estradiolu Dimaślan estradiolu dienatan estradiolu Dipropionian estradiolu Distearynian estradiolu Disiarczan estradiolu Diundecylan estradiolu Diundecylenian estradiolu Enantat estradiolu Furoinian estradiolu glukuronid estradiolu Hemibursztynian estradiolu Heksahydrobenzoesan estradiolu Monopropionian estradiolu Musztarda estradiolowa Palmitynian estradiolu Fenylopropionian estradiolu Fosforan estradiolu Piwalinian estradiolu Propoksyfenylopropionian estradiolu Salicylan estradiolu Stearynian estradiolu Sulfaminian estradiolu Siarczan estradiolu undecylan estradiolu undecylenian estradiolu walerianian estradiolu Fosforan estramustyny (fosforan normustyny estradiolu) Ester estrogenu Fosforan poliestradiolu
Powiązany	estron Estriol Estetrol etynyloestradiol Skoniugowane estrogeny Zestryfikowane estrogeny Siarczan estronu Estropipat (siarczan estronu piperazyny)