Watalanib
 | |
| Dane kliniczne | |
|---|---|
| Kategoria ciąży |
|
Drogi podania |
Doustny |
| Kod ATC |
|
| Status prawny | |
| Status prawny |
|
| Dane farmakokinetyczne | |
| Biodostępność | Wysoki |
| Metabolizm | Rozległy metabolizm wątrobowy (głównie za pośrednictwem CYP3A4 ) |
| Okres półtrwania w fazie eliminacji | 4,6 ± 1,1 godz |
| Wydalanie | Kał i nerki |
| Identyfikatory | |
| |
| Numer CAS | |
| Identyfikator klienta PubChem | |
| IUPHAR/BPS | |
| Bank Leków | |
| ChemSpider | |
| UNII | |
| CHEBI | |
| CHEMBL | |
| Pulpit nawigacyjny CompTox ( EPA ) | |
| Dane chemiczne i fizyczne | |
| Formuła | C20H15CIN4 _ _ _ _ _ _ |
| Masa cząsteczkowa | 346,82 g·mol -1 |
| Model 3D ( JSmol ) | |
| |
| |
Vatalanib ( INN , o nazwie kodowej PTK787 lub PTK/ZK ) jest małocząsteczkowym inhibitorem kinazy białkowej , który hamuje angiogenezę . Jest badany jako możliwe leczenie kilku rodzajów raka , zwłaszcza raka, który jest w zaawansowanym stadium lub nie reaguje na chemioterapię . Vatalanib jest aktywny po podaniu doustnym, to znaczy jest skuteczny, gdy jest przyjmowany doustnie.
Vatalanib jest opracowywany przez firmy Bayer Schering i Novartis . Hamuje wszystkie znane receptory VEGF , jak również receptor płytkopochodnego czynnika wzrostu beta i c-kit , ale jest najbardziej selektywny dla VEGFR-2 .
Rozwój
Vatalanib został odkryty w wyniku wysokowydajnych badań przesiewowych . Został szeroko przebadany w badaniach klinicznych fazy I , II i III . W dwóch dużych, randomizowanych, kontrolowanych badaniach fazy III oceniano wpływ dodania watalanibu do schematu chemioterapii FOLFOX u osób z przerzutowym rakiem jelita grubego : CONFIRM-1, w których uczestnicy nie otrzymali jeszcze żadnego leczenia raka; i CONFIRM-2, w którym uczestnicy otrzymali leczenie pierwszego rzutu irynotekanem i fluoropirymidynami . Watalanib nie spowodował istotnej poprawy całkowitego czasu przeżycia ( główny punkt końcowy badań), chociaż istotnie wydłużył czas przeżycia wolnego od progresji choroby w badaniu CONFIRM-2. W obu badaniach stwierdzono, że przeżycie wolne od progresji było lepsze u osób z wysokim poziomem dehydrogenazy mleczanowej , enzymu używanego jako marker rozpadu tkanek ; przyczyny i implikacje tej różnicy są nadal niejasne.
Niekorzystne skutki
Działania niepożądane watalanibu wydają się podobne do działań innych inhibitorów VEGF. W badaniach CONFIRM najczęstszymi działaniami niepożądanymi były wysokie ciśnienie krwi , zaburzenia żołądkowo-jelitowe ( biegunka , nudności i wymioty ), zmęczenie i zawroty głowy .
Znani użytkownicy
Patrick Swayze , popularny aktor w latach 80., który wystąpił w takich filmach jak Dirty Dancing i Road House, otrzymał ten lek, gdy w 2008 roku zdiagnozowano u niego raka trzustki w IV stadium. Lekarze mieli nadzieję, że lek odetnie dopływ krwi do guza. Mimo to Swayze zmarł 14 września 2009 roku, 20 miesięcy po zdiagnozowaniu. [ potrzebne źródło ]
Linki zewnętrzne
- Trwające i zakończone badania kliniczne watalanibu na stronie ClinicalTrials.gov (US National Institutes of Health )