Wielonarządowy zespół zapalny u dzieci

Wieloukładowy zespół zapalny u dzieci (PMIS/PIMS/PIMS-TS)
Inne nazwy
  • Wieloukładowy zespół zapalny u dzieci (MIS-C)
  • Wieloukładowy zespół zapalny (MIS) u dzieci i młodzieży czasowo związany z COVID-19
  • Wieloukładowy zespół zapalny u dzieci (PIMS), czasowo związany z zakażeniem SARS-CoV-2 (PIMS-TS)
  • Kawa-COVID-19
  • Ogólnoustrojowy zespół zapalny w COVID-19 (SISCoV)
Novel Coronavirus SARS-CoV-2.jpg

Obraz TEM SARS-CoV-2 , koronawirusa odpowiedzialnego za COVID-19 : Uważa się, że PMIS / MIS-C jest spowodowany niezwykłą biologiczną odpowiedzią na infekcję u niektórych dzieci
Specjalność Pediatria
Objawy Gorączka , ból brzucha , biegunka / wymioty , niskie ciśnienie krwi , niedostateczne ukrwienie (wstrząs ) , różowe oko , „ język truskawki ”, wysypki , duże węzły chłonne , obrzęk rąk / stóp , zaburzenia neurologiczne , między innymi
Komplikacje dysfunkcja serca ; nieprawidłowości w tętnicach wieńcowych , w tym tętniaki ; ostra niewydolność nerek ; koagulopatia
Zwykły początek zazwyczaj 2–6 tygodni po ekspozycji na COVID-19
Powoduje Zespół ciężkiej ostrej niewydolności oddechowej koronawirus 2 (SARS-CoV-2)
Metoda diagnostyczna Ocena kliniczna przez specjalistów
Diagnostyka różnicowa Alternatywne przyczyny zakaźne/niezakaźne, choroba Kawasaki
Leczenie Dożylna immunoglobulina (IVIG); kortykosteroidy ; tlen , opieka podtrzymująca
Rokowanie Odpowiedź na leczenie, ogólnie dobra; rokowanie długoterminowe, niejasne
Częstotliwość Rzadki
Zgony <2% zgłoszonych przypadków

Wieloukładowy zespół zapalny u dzieci ( MIS-C ) lub pediatryczny wieloukładowy zespół zapalny ( PIMS / PIMS-TS ) lub ogólnoustrojowy zespół zapalny w COVID-19 ( SISCoV ) to rzadka choroba ogólnoustrojowa obejmująca uporczywą gorączkę i skrajne stany zapalne po ekspozycji na SARS-CoV-2 , wirus odpowiedzialny za COVID-19 . MIS-C był również monitorowany jako potencjalne, rzadkie zdarzenie niepożądane u dzieci po szczepieniu przeciwko COVID-19. Może szybko doprowadzić do nagłych przypadków medycznych, takich jak niewystarczający przepływ krwi w organizmie (stan znany jako wstrząs ). Może wystąpić awaria jednego lub więcej narządów. Znakiem ostrzegawczym jest niewyjaśniona uporczywa gorączka z ciężkimi objawami po ekspozycji na COVID-19. Niezbędne jest natychmiastowe skierowanie do pediatry , a rodziny muszą szukać pilnej pomocy medycznej. Większość dotkniętych dzieci będzie wymagać intensywnej opieki .

Wszystkie chore dzieci mają uporczywą gorączkę. Inne cechy kliniczne są różne. Pierwszym objawem często jest ostry ból brzucha z biegunką lub wymiotami . Częste są bóle mięśni i ogólne zmęczenie , często występuje również niskie ciśnienie krwi . Objawy mogą również obejmować zaczerwienienie oka , wysypkę , powiększone węzły chłonne , obrzęk dłoni i stóp oraz „ język truskawki ”. Różne zaburzenia psychiczne są możliwe. Może dojść do burzy cytokinowej , w której wrodzony układ odpornościowy dziecka inicjuje nadmierną i niekontrolowaną reakcję zapalną. Niewydolność serca jest powszechna. Powikłania kliniczne mogą obejmować uszkodzenie mięśnia sercowego , niewydolność oddechową , ostrą niewydolność nerek i zwiększoną krzepliwość krwi . Mogą rozwinąć się nieprawidłowości w tętnicach wieńcowych (od poszerzenia do tętniaków ).

Ta zagrażająca życiu choroba okazała się śmiertelna w mniej niż 2% zgłoszonych przypadków. Wczesne rozpoznanie i szybka pomoc specjalisty są niezbędne. Stosowano leczenie przeciwzapalne , przy czym dobrą odpowiedź odnotowano po podaniu dożylnych immunoglobulin (IVIG), z kortykosteroidami lub bez . Często potrzebny jest tlen . Opieka podtrzymująca ma kluczowe znaczenie w leczeniu powikłań klinicznych. Większość dzieci, które otrzymują specjalistyczną opiekę szpitalną, przeżywa.

Wiedza na temat tego nowo opisanego zespołu szybko się rozwija. Jej objawy kliniczne mogą wydawać się nieco podobne do choroby Kawasaki , rzadkiej choroby o nieznanym pochodzeniu, która zwykle dotyka małe dzieci, w której naczynia krwionośne ulegają zapaleniu w całym ciele. Może również wykazywać cechy innych poważnych stanów zapalnych wieku dziecięcego, w tym wstrząsu toksycznego i zespołów aktywacji makrofagów . Niemniej jednak wydaje się, że jest to odrębny zespół. Starsze dzieci są zwykle dotknięte.

Ten pojawiający się stan został zdefiniowany nieco inaczej (używając różnych nazw) przez Światową Organizację Zdrowia (WHO), Royal College of Paediatrics and Child Health (RCPCH) oraz Centers for Disease Control and Prevention (CDC). Chociaż uważa się, że stan ten jest następstwem infekcji wirusowej SARS-CoV-2, testy na antygen lub przeciwciała nie zawsze są pozytywne. Wykluczenie przyczyn alternatywnych, w tym bakteryjnych i innych, jest niezbędne w diagnostyce różnicowej . Niektóre ogólne wytyczne kliniczne zostały przedstawione przez RCPCH, National Institutes of Health , American College of Rheumatology i American Academy of Pediatrics .

Zgłoszono skupiska nowych przypadków od dwóch do sześciu tygodni po lokalnych szczytach przenoszenia wirusa. Uważa się, że choroba jest napędzana przez opóźniony mechanizm biologiczny u niektórych predysponowanych dzieci. Europejskie Centrum ds. Zapobiegania i Kontroli Chorób (ECDC) oceniło ogólne ryzyko dla dzieci w Europie jako „niskie” na podstawie „bardzo niskiego” prawdopodobieństwa rozwoju u dziecka tej „poważnej” choroby. Jeśli chodzi o pochodzenie etniczne , stan wydaje się dotyczyć większej liczby dzieci z Afryki , Afro-Karaibów i latynoskie , podczas gdy choroba Kawasaki dotyka więcej przodków z Azji Wschodniej . Wstępne doniesienia dotyczyły dzieci w różnych częściach Europy i Stanów Zjednoczonych i nie było jasne, w jakim stopniu choroba nie została rozpoznana gdzie indziej. Od tego czasu pojawiły się doniesienia o przypadkach w różnych innych krajach na całym świecie. U dorosłych czasami zgłaszano podobny stan, który nazwano wieloukładowym zespołem zapalnym u dorosłych ( MIS-A ).

Nazwa

Zaburzenie zostało nazwane różnymi nazwami, w tym:

  • Wieloukładowy zespół zapalny u dzieci (MIS-C)
  • Wieloukładowy zespół zapalny (MIS) u dzieci i młodzieży czasowo związany z COVID-19
  • Pediatryczny wieloukładowy zespół zapalny (PIMS)
  • Wieloukładowy zespół zapalny u dzieci, czasowo związany z zakażeniem SARS-CoV-2 (PIMS-TS)
  • Wieloukładowy zespół zapalny u dzieci (PMIS)
  • Kawa-COVID-19
  • Ogólnoustrojowy zespół zapalny w COVID-19 (SISCoV)

Tło

Objawowe przypadki COVID-19 u dzieci były stosunkowo rzadkie, prawdopodobnie dlatego, że generalnie doświadczają one łagodniejszej choroby. Wczesna infekcja zwykle wiąże się z łagodnymi objawami lub bez objawów, podczas gdy późniejsza faza płucna, która może zagrażać życiu u dorosłych, jest zwykle łagodna lub nieobecna. Chociaż przypadki dzieci z ciężkimi objawami są wyjątkowe, czasami mogą wymagać intensywnej opieki. Ofiary śmiertelne były rzadkie.

W kwietniu 2020 r. stwierdzono, że niewielka grupa dzieci z objawami zakażenia SARS-CoV-2 lub narażenia na COVID-19 wykazywała cechy kliniczne odpowiadające kryteriom diagnostycznym choroby Kawasaki , czasem z towarzyszącym wstrząsem. Choroba Kawasaki jest rzadkim zespołem , który dotyka głównie małe dzieci (sporadycznie zgłaszano przypadki zachorowań u dorosłych). Jest to forma zapalenia naczyń , w której naczynia krwionośne ulegają zapaleniu w całym ciele, co powoduje utrzymującą się gorączkę . Powrót do zdrowia zwykle następuje spontanicznie , chociaż u niektórych dzieci rozwija się później średni lub olbrzymi tętniak tętnicy wieńcowej w sercu – potencjalnie śmiertelne powikłanie. Sporadycznie pojawiają się objawy wstrząsu toksycznego (zespół wywołany przez toksyny bakteryjne) – zespół określany czasem jako „zespół wstrząsu Kawasaki”, który charakteryzuje się skurczowym niedociśnieniem lub objawami słabej perfuzji . Chociaż dokładna przyczyna choroby Kawasaki nie jest znana, jednym z prawdopodobnych wyjaśnień jest to, że może ona wynikać z infekcji wywołującej chorobę autoimmunologiczną i/lub autozapalną . odpowiedź u dzieci predysponowanych genetycznie . Nie ma specyficznego testu diagnostycznego dla choroby Kawasaki, a jej rozpoznanie opiera się na różnych kombinacjach wyników klinicznych i laboratoryjnych (w tym utrzymującej się gorączki, rozległych wysypek , powiększonych węzłów chłonnych , zapalenia spojówek , zmian w błonach śluzowych oraz obrzęków dłoni i stóp ).

Charakterystyka

MIS-C / PIMS-TS to zaburzenie ogólnoustrojowe obejmujące uporczywą gorączkę, skrajne zapalenie (hiperzapalenie) i dysfunkcję narządów , które jest czasowo związane z ekspozycją na COVID-19. Początek może być opóźniony lub współczesny z trwającą infekcją SARS-CoV-2, która może przebiegać bezobjawowo . Czas potrzebny do pojawienia się zespołu po początkowej infekcji wirusowej jest przedmiotem dyskusji, chociaż może rozwinąć się między pierwszym a drugim tygodniem. Dane epidemiologiczne sugerują, że rozpoznanie choroby może być zazwyczaj opóźnione o 2–6 tygodni, a najczęściej o 3–4 tygodnie. Do czasu prezentacji , dzieci często wykształciły przeciwciała przeciwko SARS-CoV-2, ale test na obecność wirusa w RT-PCR był negatywny .

Stan może odpowiadać niektórym lub wszystkim kryteriom diagnostycznym choroby Kawasaki (tj. podtypów „całkowitych” lub „niekompletnych”/„atypowych”) lub zespołu wstrząsu choroby Kawasaki. Zwykle dotyczy wszystkich grup wiekowych dzieci, od niemowlęctwa do okresu dojrzewania. Może również mieć wspólne cechy kliniczne z innymi stanami zapalnymi u dzieci, w tym zespołem wstrząsu toksycznego i wtórną limfohistiocytozą hemofagocytarną lub zespołem aktywacji makrofagów . Odnotowano koinfekcję innymi patogenami .

Chore dzieci zawsze mają uporczywą gorączkę. Inne cechy kliniczne podczas prezentacji są różne. W przeciwieństwie do ostrego COVID-19, większość dzieci ma żołądkowo-jelitowe , takie jak biegunka , wymioty i intensywny ból brzucha (czasami na tyle silny, by sugerować zapalenie wyrostka robaczkowego ). Bardzo często występują również bóle mięśni i uczucie zmęczenia oraz ogólne osłabienie fizyczne . Niektóre objawy podobne do Kawasaki, które mogą występować (szczególnie u dzieci w wieku poniżej 5 lat), obejmują błonie śluzowej wokół ust („ język truskawki ”, popękane usta itp.), zaczerwienienie oczu ( zapalenie spojówek bez ropy ), rozległa wysypka (zgodna z leukocytoklastycznym zapaleniem naczyń ), zaczerwienienie lub obrzęk dłoni i stóp oraz powiększone węzły chłonne. Może również występować ból w klatce piersiowej lub szyi. Zgłaszano silny ból głowy i zmieniony stan psychiczny , a także różne zaburzenia neurologiczne . Cechy zapalenia opon mózgowych zgłaszano również encefalopatię septyczną, udar i zespół Guillain-Barré . Niektórzy pacjenci zgłaszają się z bardzo niskim ciśnieniem krwi i wstrząsem i mogą wymagać pilnego przyjęcia na pediatryczny oddział intensywnej terapii .

układu sercowo-naczyniowego jest bardzo częste. Ostra niewydolność serca występuje często w postaci dysfunkcji lewej komory , często występuje frakcja wyrzutowa lewej komory poniżej 60%. Wstrząs jest często pochodzenia mięśnia sercowego – głównie lewej komory. Objawy ze strony układu oddechowego są mniej powszechne i zwykle nie są charakterystyczną cechą. Jeśli występują, trudności w oddychaniu są często związane ze wstrząsem i sugerują niewydolność serca. Niektóre dzieci wykazują objawy burzy cytokinowej , w tym bardzo wysoki poziom interleukiny-6 (IL-6) w surowicy i wymagają wsparcie inotropowe w celu utrzymania pojemności minutowej serca . Często występują nieprawidłowości w tętnicach wieńcowych , takie jak poszerzenie . U niektórych dzieci rozwinęły się tętniaki tętnic wieńcowych. Często występują nieprawidłowości elektrokardiograficzne (EKG). Inne objawy kardiologiczne obejmują czasami zapalenie zastawek serca ( zapalenie zastawek ) i włóknistego worka otaczającego serce ( zapalenie osierdzia ). Zarejestrowano echokardiograficzne cechy zapalenia mięśnia sercowego (zapalenie mięśnia sercowego).

Dotknięte chorobą dzieci konsekwentnie wykazują laboratoryjne dowody hiperzapalenia. Wyraźne biologiczne markery stanu zapalnego na ogół obejmują silnie podwyższoną szybkość sedymentacji erytrocytów (ESR), białko C-reaktywne (CRP), prokalcytoninę , ferrytynę i IL6. Niska liczba płytek krwi i upośledzona krzepliwość krwi ( koagulopatia ) są również częste, ze zwiększonym poziomem D-dimerów i fibrynogenu . Inne hematologiczne cechy obejmują podwyższoną liczbę białych krwinek ( leukocytoza ), charakteryzującą się dużą liczbą neutrofili , z wieloma niedojrzałymi formami i małą liczbą limfocytów ( limfopenia ). Liczba czerwonych krwinek i płytek krwi może być prawidłowa lub zmniejszona. Często występuje ostre uszkodzenie nerek i niski poziom albumin we krwi ( hipoalbuminemia ). Niski poziom sodu we krwi i zwiększona aktywność enzymów wątrobowych zostało zgłoszone. Zgłaszano również gromadzenie się płynu w płucach ( wysięk opłucnowy ), wokół serca ( wysięk osierdziowy ) iw jamie brzusznej ( wodobrzusze ), co odpowiada uogólnionemu zapaleniu.

Różnice w odniesieniu do choroby Kawasaki obejmują częstą prezentację z objawami żołądkowo-jelitowymi, takimi jak wymioty, biegunka i ból brzucha. Zaangażowanie neurologiczne również wydaje się być stosunkowo częste. Często dotyka starsze dzieci, podczas gdy choroba Kawasaki zwykle występuje przed ukończeniem piątego roku życia. Choroba wielonarządowa wydaje się być częstsza. mięśnia sercowego i wstrząs kardiogenny wydają się być stosunkowo powszechne. Zapalenie mięśnia sercowego może być bardziej widoczne u starszych dzieci i młodzieży. Dzieci w wieku przedszkolnym mają tendencję do wykazywania cech podobnych do Kawasaki. Cechy zespołu aktywacji makrofagów wydają się być częstsze niż w chorobie Kawasaki. Charakterystyczne wyniki badań laboratoryjnych, które zwykle nie występują w chorobie Kawasaki, obejmują bardzo wysoki poziom komorowego peptydu natriuretycznego (marker niewydolności serca), a także nieco niższą liczbę płytek krwi, niższą bezwzględną liczbę limfocytów i wyższe poziomy CRP. Częste są również bardzo wysokie troponiny (sugerujące uszkodzenie mięśnia sercowego).

Kurs kliniczny

Przebieg kliniczny jest zwykle cięższy niż w przypadku choroby Kawasaki. Stan dziecka może się szybko pogorszyć, nawet w obecności uspokajających wyników badań laboratoryjnych. U wielu dzieci dochodzi do wstrząsu i niewydolności serca. Większość wymaga intensywnej opieki pediatrycznej. dodatkowy tlen , a czasami stosuje się wentylację mechaniczną . Większość dzieci, które otrzymują fachową multidyscyplinarną opiekę, przeżywa. Oprócz niewydolności oddechowej , główne powikłania , które mogą wymagać agresywnego leczenia podtrzymującego, mogą obejmować uszkodzenie mięśnia sercowego, ostrą niewydolność nerek i koagulopatię ( trombofilia ). W niektórych przypadkach utrzymujące się zaburzenia rytmu serca doprowadziły do ​​zapaści hemodynamicznej i konieczności zastosowania pozaustrojowego utlenowania krwi (ECMO). Zgony odnotowano w niewielkiej mniejszości (poniżej 2%) zgłoszonych przypadków. Czasami zgony następowały po powikłaniach ECMO. Wydaje się, że niektóre dzieci narażone na COVID-19 mają również mniej poważną chorobę podobną do choroby Kawasaki. Funkcja komorowa często wraca do zdrowia przed wypisem ze szpitala (często po 6–10 dniach). Tętniaki tętnic wieńcowych mogą rozwinąć się nawet przy braku cech charakterystycznych dla Kawasaki. Ich częstotliwość i nasilenie są niepewne. Dotychczas odnotowano je w 7% zgłoszonych przypadków. Długoterminowe prognozy są niejasne.

Diagnoza

Wstępna definicja przypadku WHO

Dzieci i młodzież

  • 0–19 lat z gorączką >3 dni

I

  • Dwa z następujących:


  1. Wysypka lub obustronne nieropne zapalenie spojówek lub objawy zapalenia błon śluzowych i skóry (jama ustna, dłonie lub stopy)
  2. Niedociśnienie lub wstrząs


  3. Cechy dysfunkcji mięśnia sercowego, zapalenia osierdzia, zapalenia zastawek lub nieprawidłowości w naczyniach wieńcowych (w tym wyniki ECHO lub podwyższona troponina/ NT-proBNP )

  4. Dowody koagulopatii (potwierdzone przez PT , PTT , podwyższone d-dimery)

  5. Ostre problemy żołądkowo-jelitowe (biegunka, wymioty lub ból brzucha)

I


  • Podwyższone markery stanu zapalnego, takie jak ESR, białko C-reaktywne lub prokalcytonina

I



  • Brak innych oczywistych mikrobiologicznych przyczyn zapalenia, w tym posocznicy bakteryjnej, zespołu wstrząsu gronkowcowego lub paciorkowcowego

I



  • Dowód na obecność COVID-19 ( pozytywny wynik testu RT-PCR , testu antygenowego lub serologicznego) lub prawdopodobny kontakt z pacjentami z COVID-19



( Uwaga: rozważ ten zespół u dzieci z cechami typowej lub nietypowej choroby Kawasaki lub zespołu wstrząsu toksycznego).

Diagnoza opiera się na specjalistycznej ocenie klinicznej . Podejrzenie diagnostyczne może budzić niewyjaśniona uporczywa gorączka i klinicznie istotne objawy po ekspozycji na COVID-19. Rodziny muszą szukać natychmiastowej pomocy medycznej, ponieważ stan dziecka może się szybko pogorszyć. Pierwsze zaangażowanie pediatrów często ma miejsce na oddziale ratunkowym . Niezbędne jest wczesne rozpoznanie i multidyscyplinarne skierowanie do specjalistów pediatrii ( intensywna terapia , choroby zakaźne, kardiologia, hematologia , reumatologia itp.). Egzaminy mogą obejmować badania krwi , prześwietlenie klatki piersiowej , USG serca ( echokardiografia ) i USG jamy brzusznej . Klinicyści na całym świecie zostali wezwani do rozważenia tego stanu u dzieci, które wykazują niektóre lub wszystkie cechy choroby Kawasaki lub zespół wstrząsu toksycznego.

Definicje przypadków i wskazówki

Nadal nie uzgodniono powszechnie przyjętej definicji przypadku dla tego nowo opisanego zespołu. W międzyczasie na całym świecie używane są różne nazwy i tymczasowe definicje przypadków. Wstępne definicje przypadków opublikowane przez Światową Organizację Zdrowia (WHO), Royal College of Paediatrics and Child Health (RCPCH) oraz Centers for Disease Control and Prevention (CDC) wszystkie obejmują zajęcie więcej niż jednego układu narządów, wraz z gorączką i podwyższonymi markerami stanu zapalnego. Kryteria, które różnią się między tymi trzema definicjami, obejmują sposoby definiowania zajęcia różnych narządów, czas trwania gorączki oraz sposób oceny narażenia na COVID-19.

  • Wstępna definicja przypadku WHO dotyczy „wieloukładowego zespołu zapalnego (MIS) u dzieci i młodzieży czasowo związanego z COVID-19” (ramka). WHO stworzyła platformę dla standaryzowanych, anonimowych danych klinicznych wraz z dedykowanym formularzem opisu przypadku i podkreśla „pilną potrzebę zebrania standaryzowanych danych opisujących objawy kliniczne, ciężkość, wyniki i epidemiologię”.
  • Wytyczne diagnostyczne RCPCH proponują szerszą definicję przypadku (dla PIMS-TS), która została również zatwierdzona przez panel ekspertów zwołany przez American College of Cardiology . Kluczowymi kryteriami klinicznymi określonymi w definicji przypadku RCPHC są: utrzymująca się gorączka, stan zapalny (wskazany przez neutrofilię , wysoki poziom CRP i niską liczbę limfocytów ) oraz objawy dysfunkcji narządu (wstrząs; zaburzenia serca, układu oddechowego, nerek , przewodu pokarmowego lub neurologiczne ) , w połączeniu z dodatkowymi funkcjami klinicznymi, w tym laboratoryjnymi, obrazowaniem i wyniki EKG . Nieprawidłowości w tętnicach wieńcowych, takie jak poszerzenie , mogą być widoczne w badaniu echokardiograficznym i EKG (lub tomografii komputerowej klatki piersiowej z kontrastem ). Biomarkery wspierające rozpoznanie obejmują nieprawidłowy poziom fibrynogenu , wysoki poziom D-dimerów (możliwa koagulopatia ), wysoki poziom troponiny , niski poziom albumin i wysoki poziom ferrytyny . Zgodnie z definicją RCPCH dziecko może mieć pozytywny lub negatywny wynik testu na SARS-CoV-2 , ale należy wykluczyć inne możliwe przyczyny mikrobiologiczne.
  • Definicja przypadku CDC dla MIS-C obejmuje osoby „w wieku <21 lat z gorączką, laboratoryjnymi objawami zapalenia i objawami klinicznie ciężkiej choroby wymagającej hospitalizacji, z zajęciem wielu narządów (> 2) (sercowy, nerkowy, oddechowy, hematologiczny, żołądkowo-jelitowe, dermatologiczne lub neurologiczne).” Wymaga to również pozytywnego wyniku testu na obecność antygenu/przeciwciała SARS-CoV-2 lub narażenia na COVID-19 w ciągu 4 tygodni przed wystąpieniem objawów, wraz z wykluczeniem innych prawdopodobnych diagnoz. Ta definicja przypadku jest dość szeroka (pokrywa się nie tylko z chorobą Kawasaki, ale także z młodzieńczym reumatoidalnym zapaleniem stawów) i różne stany zakaźne/zapalne wieku dziecięcego, w tym inne choroby wirusowe), ale nie tak szeroka jak definicja RCPCH. CDC radzi podmiotom świadczącym opiekę zdrowotną w Stanach Zjednoczonych, aby informowały organy ds. Zakażenie CoV-2.

Dalsze definicje przypadków zostały sformułowane przez British Pediatric Surveillance Unit (BPSU) i Canadian Pediatric Surveillance Program (CPSP). Amerykańskie Kolegium Reumatologiczne i Amerykańska Akademia Pediatrii przedstawiły wstępne wskazówki diagnostyczne . W Wielkiej Brytanii osiągnięto porozumienie w sprawie badań diagnostycznych dzieci z podejrzeniem PIMS-TS. Ścieżka kliniczna oceny diagnostycznej podejrzenia MIS-C została również zaproponowana przez Szpital Dziecięcy w Filadelfii . Zestaw wytycznych zaproponowanych przez Western New York zaleca również ocenę dzieci z cechami klinicznymi pokrywającymi się z definicją przypadku MIS-C, ale które zostały przebadane pod kątem łagodnej choroby i nieprawidłowości laboratoryjnych i które nie mają alternatywnej diagnozy.

Diagnostyka różnicowa

Konieczne jest wykluczenie alternatywnych niezakaźnych i infekcyjnych przyczyn stanu zapalnego, w tym posocznicy bakteryjnej , wstrząsu gronkowcowego i paciorkowcowego oraz zakażeń związanych z zapaleniem mięśnia sercowego , takich jak enterowirusy . ( współzakażenie dodatkowymi patogenami, w tym ludzkim metapneumowirusem i różnymi innymi drobnoustrojami.) Inne potencjalnie niezwiązane ze sobą źródła bólu brzucha obejmują zapalenie wyrostka robaczkowego i zapalenie węzłów chłonnych krezki .

Diagnostyka różnicowa choroby Kawasaki może być trudna, biorąc pod uwagę brak testu diagnostycznego dla któregokolwiek z tych stanów. Obecnie nie wiadomo, czy nowo opisany stan można nałożyć na zespół wstrząsu choroby Kawasaki. Ponieważ szybka diagnoza i wczesne leczenie rzeczywistej choroby Kawasaki jest ważne, aby zapobiec powikłaniom, wezwano do „Zachowania wysokiego podejrzenia choroby Kawasaki u wszystkich dzieci z przedłużającą się gorączką, ale szczególnie u dzieci poniżej 1 roku życia”.

Leczenie

Ze względu na ograniczoną liczbę dostępnych informacji na temat tej rzadkiej nowej diagnozy postępowanie kliniczne opiera się w dużej mierze na opiniach ekspertów , w tym wiedzę zdobytą podczas leczenia choroby Kawasaki i innych ogólnoustrojowych zaburzeń zapalnych wieku dziecięcego, oprócz doświadczenia z COVID-19 u dorosłych. Leczenie jest dostosowywane do każdego dziecka indywidualnie, przy udziale różnych specjalistów-konsultantów. Podejścia są różne. RCPCH początkowo nakreślił tymczasowe podejście do postępowania klinicznego, w tym wytyczne dotyczące wczesnego postępowania medycznego, monitorowania i niektórych ogólnych zasad leczenia; w Wielkiej Brytanii osiągnięto od tego czasu konsensus co do zalecanej ścieżki postępowania klinicznego (w tym dostępu do zarejestrowanych badań klinicznych ). Narodowe Instytuty Zdrowia zawiera kilka ogólnych uwag. American College of Rheumatology zapewnia wytyczne dotyczące postępowania klinicznego w MIS-C. Amerykańska Akademia Pediatrii również przedstawiła pewne tymczasowe wytyczne. Pojawiły się także inne propozycje. Wytyczne RCPCH zalecają, aby wszystkie dzieci dotknięte chorobą były traktowane tak, jakby miały podejrzenie COVID-19.

Dostępnych jest niewiele konkretnych informacji dotyczących skuteczności terapeutycznej. Większość dzieci leczonych jak przy chorobie Kawasaki wyzdrowiała. Opieka podtrzymująca jest podstawą terapii i może być wystarczająca w przypadku łagodnej lub umiarkowanej choroby. Poważne powikłania mogą dobrze reagować na bardziej agresywne leczenie podtrzymujące. Wspomaganie pracy serca i oddychania może przynieść korzyści dzieciom, u których występuje głównie wstrząs.

Strategie postępowania klinicznego zwykle opierają się na lekach przeciwzapalnych , leczeniu wstrząsu i zapobieganiu zakrzepicy . Większość dzieci otrzymywała leczenie immunomodulujące za pomocą dożylnej immunoglobuliny (IVIG). Donoszono, że IVIG są docelowymi neutrofilami IL-1β+ i ich aktywacją u dzieci dotkniętych chorobą. Stosowano inne leki przeciwzapalne, w tym kortykosteroidy w różnych dawkach. Zanotowano dobre odpowiedzi na IVIG, z kortykosteroidami lub bez. Przypadki wymagające sterydów z powodu oporności na IVIG mogą być częstsze niż w chorobie Kawasaki. W niewielkiej liczbie przypadków blokery cytokin stosowano jako terapię uzupełniającą w celu zahamowania produkcji IL-6 ( tocilizumab ) lub IL-1 ( anakinra ); Stosowano również inhibitory TNF-α ( infliksymab ). U dzieci z dysfunkcją serca i niedociśnieniem często stosuje się leki inotropowe lub wazoaktywne . Zastosowano antykoagulanty . Aspiryna w małej dawce była stosowana jako lek przeciwpłytkowy .

Rozważane są strategie leczenia mające na celu zapobieganie poważnym długotrwałym powikłaniom, takim jak tętniaki tętnic wieńcowych (główne powikłanie choroby Kawasaki). Zaleca się ścisłą obserwację ambulatoryjną przez zespół kardiologów dziecięcych.

Powoduje

Chociaż postawiono hipotezę , że stan ten jest związany z COVID-19 , podkreślono również, że potencjalny związek „nie jest ani ustalony, ani dobrze zrozumiany”. Czasowy związek między zakażeniem SARS-CoV-2 a obrazem klinicznym zespołu jest prawdopodobny. Ocena związku przyczynowego wykazała, że ​​„czasowość” była jednym z pięciu (z dziewięciu) kryteriów Bradforda Hilla które potwierdziły związek przyczynowy między zakażeniem SARS-CoV-2 a rozwojem zespołu. Dalsza charakterystyka zespołu jest niezbędna do zidentyfikowania czynników ryzyka i zrozumienia przyczynowości. Nie jest jasne, w jakim stopniu ten pojawiający się zespół ma podobną etiologię do choroby Kawasaki (stan poprzedzający pojawienie się SARS-CoV-2, który obecnie uważa się za wywołany przez odrębny czynnik wirusowy). Chociaż niektóre przypadki przypominają zespół wstrząsu toksycznego, nie ma dowodów na to, że w grę wchodzą toksyny gronkowcowe lub paciorkowcowe. Rola chorób współistniejących jest niejasny. Lepsze zrozumienie będzie miało potencjalne implikacje dla postępowania klinicznego. , że badania asocjacyjne całego genomu dostarczą informacji na temat podatności i potencjalnych mechanizmów biologicznych.

Mechanizm

Patogeneza nie jest do końca poznana i może mieć związek z kilkoma czynnikami . SARS-CoV-2 może pełnić jedną z kilku ról; może działać jako wyzwalacz środowiskowy dla stanu bezpośrednio lub pośrednio (w jakiś sposób torując drogę dla innego wyzwalacza).

Podobnie jak w przypadku choroby Kawasaki, jako potencjalny mechanizm zaproponowano wzmocnienie zależne od przeciwciał , dzięki któremu rozwój przeciwciał mógłby ułatwić wirusowi wejście do komórek gospodarza . Ze względów epidemiologicznych prawdopodobny wydaje się mechanizm poinfekcyjny, prawdopodobnie zbieżny z rozwojem nabytych odpowiedzi immunologicznych na wirusa. Sugerowano, że stan ten może być spowodowany burzami cytokin wywołanymi przez COVID-19. Charakterystyczna zdolność koronawirusów do blokowania interferonu typu I i typu III odpowiedzi mogą pomóc wyjaśnić opóźnioną burzę cytokinową u dzieci, których układ odpornościowy ma trudności z kontrolowaniem replikacji wirusa SARS-CoV-2 lub jest przytłoczony wysokim początkowym poziomem wirusa . Jeden prawdopodobny łańcuch zdarzeń prowadzący do odpowiedzi hiperimmunologicznej może obejmować wczesne wirusowe wyzwalanie aktywacji makrofagów , po której następuje stymulacja pomocniczych komórek T , co z kolei prowadzi do uwolnienia cytokin , stymulacji makrofagów, neutrofili i monocytów , w połączeniu z limfocytami B i osoczem komórka aktywacji i produkcji autoprzeciwciał.

Nie wiadomo, w jakim stopniu patofizjologia przypomina patofizjologię innych dziecięcych zespołów zapalnych, które mają podobne cechy kliniczne. Kliniczne nakładanie się zespołów, które mają różne przyczyny (choroba Kawasaki, wstrząs toksyczny, zespół aktywacji makrofagów i wtórna limfohistiocytoza hemofagocytarna) można wytłumaczyć immunologiczną aktywacją i rozregulowaniem podobnych szlaków zapalnych. W każdym z tych zespołów burza cytokinowa prowadzi do niewydolności wielu narządów. Mają również wspólne z MIS-C i ciężkimi przypadkami COVID-19 wysokie poziomy zarówno ferrytyny (uwalnianej przez neutrofile), jak i hemofagocytozy .

Częste objawy żołądkowo-jelitowe i zapalenie krezkowych węzłów chłonnych są zgodne ze znaną skłonnością SARS-CoV-2 do replikacji w enterocytach . Związek choroby Kawasaki z COVID-19 może potwierdzać pogląd, że SARS-CoV-2 może powodować ogólnoustrojowe zapalenie naczyń, atakując tkankę śródbłonka za pośrednictwem enzymu konwertującego angiotensynę 2 (ACE2), białko, którego wirus używa, aby uzyskać dostęp do komórek. Chociaż wiadomo, że początkowa infekcja może powodować ostre uszkodzenie mięśnia sercowego, występowanie zapalenia mięśnia sercowego może być również prawdopodobnie związane z ogólnoustrojowym stanem zapalnym wywołanym przez nieuporządkowaną poinfekcyjną odpowiedź immunologiczną. Sugerowano, że SARS-CoV-2 może prowadzić do uszkodzeń serca i tętnic wieńcowych o podłożu immunologicznym poprzez kompleksy immunologiczne lub zwiększoną odpowiedź komórek T.

Zrozumienie patofizjologii jest kluczowym priorytetem badawczym. Pytania dotyczące leżących u podstaw mechanizmów molekularnych prowadzących do zaburzenia po ekspozycji na SARS-CoV-2 obejmują identyfikację: wszelkich genetycznych czynników predyspozycji; wszelkie powiązania z określonymi wariantami wirusowymi; wszelkie wzorce molekularne zdolne do wyzwalania odpowiedzi autoimmunologicznych/autozapalnych. Innym kluczowym pytaniem jest to, czy mechanizmy molekularne wyzwalające reakcje autoimmunologiczne/autozapalne u dzieci z PMIS i dorosłych z ciężkim COVID-19 (w tym indukowanie wysokich stężeń IL- 6 ) są podobne lub różne.

Potencjalny związek z chorobą Kawasaki jest przedmiotem dyskusji. Zauważono, że wiodąca hipoteza dotycząca patogenezy choroby Kawasaki obejmuje również odpowiedź hiperzapalną na infekcję wirusową ( np . lista” zaangażowanych wirusowych wyzwalaczy. Wyrażono nadzieję, że badanie nowego schorzenia może pomóc w zrozumieniu ukrytych mechanizmów stojących za chorobą Kawasaki. Ale obecne dowody sugerują, że choroba MIS-C i Kawasaki reprezentują dwie odrębne jednostki chorobowe

Proponowana rola szlaku STING

Zaproponowano możliwą rolę stymulatora genów interferonu, znanego jako STING . SARS-CoV-2 jest zdolny do regulacji w górę białka STING (kodowanego przez białko transbłonowe TMEM173 i wyrażanego w pęcherzykach płucnych , komórkach śródbłonka i śledzionie), co powoduje masowe uwalnianie interferonu-beta i cytokin pochodzących z aktywacji NF-κB i IRF-3 . W MIS-C taki scenariusz mógłby prowadzić do obrazu klinicznego podobnego do związanej z STING waskulopatii rozpoczynającej się w okresie niemowlęcym (znanej również jako SAVI) – stanu charakteryzującego się gorączką, uszkodzeniem płuc, zapaleniem naczyń, zapaleniem mięśni, zmianami skórnymi ( niekiedy martwica ) i tętniaki tętnicze. Różnice w prezentacji i ciężkości MIS-C można przynajmniej częściowo wytłumaczyć charakterystycznymi różnicami w polimorfizmach TMEM173 występującymi w różnych populacjach.

Epidemiologia

Informacje epidemiologiczne są ograniczone, a statystyki kliniczne pochodzą obecnie z przeglądu serii przypadków . Ten pojawiający się stan jest uważany za rzadki . Częstość jej występowania nie jest znana. Na podstawie dostępnych raportów śmiertelność wśród zdiagnozowanych przypadków wydaje się wynosić około 1,7% (znacznie więcej niż wskaźnik 0,07% odnotowany wśród dzieci z chorobą Kawasaki w Japonii). Szybka ocena ryzyka przeprowadzona przez Europejskie Centrum ds. Zapobiegania i Kontroli Chorób (ECDC) wykazała, że ​​ogólne ryzyko dla dzieci w Unii Europejskiej (UE), Europejski Obszar Gospodarczy (EOG) i Wielka Brytania „uważa się za„ niski ”na podstawie„ bardzo niskiego ” prawdopodobieństwa [choroby] u dzieci i„ wysokiego ”skutku takiej choroby”.

Skupiska przypadków nowo opisanego stanu odnotowano 3–4 tygodnie po szczytach przenoszenia wirusa SARS-CoV-2 przez różne społeczności lokalne. Takie obserwacje potwierdzają koncepcję, że infekcja SARS-CoV-2 może wywołać ciężką postać choroby podobnej do Kawasaki. Częsta prezentacja bez wyraźnych objawów ze strony układu oddechowego u dzieci, które nie wydają się mieć trwającej infekcji SARS-CoV-2, ale które już wytworzyły przeciwciała, sugeruje, że choroba może być napędzana przez opóźniony, poinfekcyjny mechanizm.

Wydaje się, że mediana wieku zachorowania wynosi co najmniej 7 lat (w porównaniu z 2 latami w przypadku choroby Kawasaki, która dotyka głównie dzieci w wieku poniżej 5 lat). Wydaje się, że dzieci płci męskiej są częściej dotknięte chorobą (ogólnie zgodnie z chorobą Kawasaki, gdzie stosunek liczby mężczyzn do kobiet wynosi około 1,5 do 1). Wydaje się, że wiele dzieci dotkniętych chorobą nie ma współistniejących schorzeń , takich jak astma lub choroby autoimmunologiczne , a stosunkowo niewiele doniesień o znanych wrodzonych wadach serca lub wcześniej istniejących chorobach układu krążenia . Ponad połowa (52%) dzieci, dla których dostępne są informacje, nie miała żadnego zarejestrowanego schorzenia, w tym nadwagi lub otyłości (wśród dzieci, u których występowały choroby współistniejące, 51% miało nadwagę lub otyłość).

Jeśli chodzi o pochodzenie etniczne , raporty z Francji i Wielkiej Brytanii wskazywały na możliwość, że dzieci pochodzenia afro-karaibskiego mogą być bardziej zagrożone, prawdopodobnie z powodu predyspozycji genetycznych. W Stanach Zjednoczonych (stan na połowę lipca) większość przypadków została sklasyfikowana jako osoby pochodzenia latynoskiego/latynoskiego (38%) lub osoby czarnoskóre niebędące Latynosami (33%). Na podstawie raportów ograniczonych do Europy i Stanów Zjednoczonych wydaje się, że choroba dotyka więcej dzieci afrykańskiego , afro-karaibskiego i latynoskiego , podczas gdy choroba Kawasaki dotyka więcej dzieci z Azji Wschodniej i z wysp Pacyfiku . Rola społeczno-ekonomicznych i innych czynników środowiskowych w takich rozbieżnościach jest niejasna.

Jeśli chodzi o rozmieszczenie geograficzne, istniała niepewność co do tego, czy wstępne doniesienia o przypadkach w Europie i Ameryce Północnej odzwierciedlały prawdziwy wzorzec, czy też stan nie został rozpoznany gdzie indziej. W Japonii i innych krajach Azji Południowo -Wschodniej i Wschodniej , gdzie choroba Kawasaki jest zwykle znacznie bardziej rozpowszechniona niż w Europie, podczas pierwszej fali transmisji nie zgłoszono żadnego przypadku choroby podobnej do Kawasaki związanej z COVID-19. Doniesienia o potwierdzonych lub podejrzewanych przypadkach pojawiły się od tego czasu w wielu różnych krajach na całym świecie.

Żadna z trzech głównych tymczasowych definicji przypadków powstającej jednostki nie jest diagnostycznie specyficzna . Pojawiły się obawy dotyczące możliwości pominięcia lub opóźnienia rozpoznania choroby Kawasaki ze względu na zwiększone podejrzenie diagnostyczne dla nowej jednostki. Błędna klasyfikacja przypadków choroby Kawasaki i innych zapalnych i zakaźnych chorób wieku dziecięcego, których definicje przypadków pokrywają się z MIS-C, może wypaczyć zrozumienie nowej jednostki, takiej jak częstość tętniaków tętnic wieńcowych. Innym problemem jest to, że klinicznie mniej poważne przypadki nowej jednostki mogą zostać pominięte, a rzeczywiste spektrum ciężkości choroby może być szersze, zwłaszcza biorąc pod uwagę poleganie na wczesnych obserwacjach ciężkiej choroby w celu wstępnej definicji przypadku. Niektóre modelowanie statystyczne wykorzystano do zbadania możliwego podziału przypadków spełniających definicję przypadku CDC na trzy odrębne podgrupy w oparciu o podstawowe podobieństwa kliniczne: Klasa 1 , charakteryzująca się wyraźnym zajęciem wielu narządów, w niewielkim stopniu pokrywająca się z chorobą Kawasaki lub ostrym COVID-19; Klasa 2 , charakteryzująca się głównie objawami ze strony układu oddechowego typowymi dla ostrego COVID-19; klasa 3 , klinicznie mniej dotkliwa grupa, w której dominują wysypki i objawy śluzówkowe, z mniejszym zajęciem wielu narządów i ogólnie w większym stopniu pokrywają się z chorobą Kawasaki. Dyskutuje się nad sugestią, że badania nad biologią choroby mogą odnieść korzyści z jednoczesnego rozważenia przypadków choroby Kawasaki i tymczasowo zdefiniowanej jednostki .

U dorosłych

Pojawiła się niepewność co do tego, czy stan ten ogranicza się do dzieci, a zasadność wyłączenia dorosłych z definicji przypadku została zakwestionowana. Istnieją sporadyczne doniesienia o podobnym stanie zagrażającym życiu, określanym jako „wieloukładowy zespół zapalny u dorosłych” (MIS-A), który zwykle również wymaga intensywnej opieki.

Historia

Przypadki choroby Kawasaki z równoczesnym zakażeniem SARS-CoV-2 notowano wśród dzieci w Europie i Stanach Zjednoczonych od 7 kwietnia 2020 r., kiedy to opublikowano raport Amerykańskiej Akademii Pediatrii dotyczący przypadku „klasycznej” choroby Kawasaki w sześciomiesięczna dziewczynka, która uzyskała pozytywny wynik testu na obecność COVID-19 w Kalifornii . W tym przypadku COVID-19 nie wydawał się mieć znaczących implikacji klinicznych.

W dniu 25 kwietnia w Wielkiej Brytanii początkowo zgłoszono obawy dotyczące grupy dzieci w różnym wieku z wieloukładowym stanem zapalnym, które wymagały intensywnej opieki i u których wszystkie wykazywały „nakładające się cechy zespołu wstrząsu toksycznego i atypowej choroby Kawasaki z parametrami krwi zgodnymi z ciężkim COVID-19 u dzieci”. Szczegóły ośmiu przypadków, które pomogły wywołać ten alert (nie wszystkie z potwierdzoną ekspozycją na COVID-19) zostały później zgłoszone w The Lancet , gdzie autorzy podsumowali obraz kliniczny jako „zespół hiperzapalny z zajęciem wielu narządów, podobny do zespołu wstrząsu choroby Kawasaki”. Relacje z analogicznych przypadków – w tym niektórych, które wydawały się mniej poważne klinicznie – były również nieformalnie udostępniane klinicystom w całej Europie. Unijny system wczesnego ostrzegania i reagowania oznaczał podejrzane przypadki SARS-CoV-2 w Austrii , Niemczech i Portugalii . W Bergamo, w sercu epidemii COVID-19 w Lombardii , grupa 20 przypadków choroby Kawasaki wydawała się mniej więcej równoważna liczbie powszechnie rejestrowanej tam w ciągu trzech lat. We Francji rząd poinformował 29 kwietnia, że ​​około 15 dzieci przebywa w szpitalu w Paryżu z objawami choroby Kawasaki, co skłoniło do zorganizowania krajowego programu nadzoru nad niedawnymi przypadkami choroby podobnej do Kawasaki.

W dniu 1 maja RCPCH opublikował wstępną definicję przypadku opartą na przeglądzie charakterystyki przypadków zidentyfikowanych w Wielkiej Brytanii, wraz z pewnymi wytycznymi klinicznymi. Dwa tygodnie później, 15 maja, dwie dalsze wstępne definicje przypadków zostały opublikowane osobno przez WHO i CDC, podczas gdy ECDC opublikowało w imieniu Unii Europejskiej „szybką ocenę ryzyka” tej choroby. W następnych tygodniach inne organizacje medyczne, w tym NIH, American College of Rheumatology i American Academy of Pediatrics wydały dalsze wytyczne kliniczne. 4 maja Departament Zdrowia i Higieny Psychicznej miasta Nowy Jork wydał ostrzeżenie, aby zidentyfikować dzieci z tą chorobą w szpitalach w Nowym Jorku , gdzie leczono już 15 takich przypadków. 9 maja gubernator Nowego Jorku Andrew Cuomo ogłosił współpracę z CDC w celu opracowania krajowych kryteriów identyfikacji i reagowania na nowo zidentyfikowaną chorobę wieku dziecięcego.

Do 12 maja zgłoszono około 230 podejrzanych przypadków w całej UE i EOG oraz w Wielkiej Brytanii (w kolejnych dniach źródła donosiły o 100 w Wielkiej Brytanii, ponad 135 we Francji, 20 w Holandii , 10 w Szwajcarii ). i 10 w Niemczech ). W Stanach Zjednoczonych do połowy maja podejrzewano ponad 200 przypadków, w tym około 145 w Nowym Jorku; Ostatecznie zdiagnozowano 186 potwierdzonych przypadków między 15 marca a 20 maja w 26 stanach USA . Na dzień 11 maja 2020 r. zgłoszono pięć ofiar śmiertelnych (1 we Francji, 1 w Wielkiej Brytanii, 3 w USA). W recenzowanym czasopisma medyczne, serie przypadków i powiązane badania dotyczące nowego schorzenia były szybko zgłaszane z krajów, w tym z Wielkiej Brytanii; Włochy; Hiszpania; Francja i Szwajcaria; Francja; i w całych Stanach Zjednoczonych, w tym w Nowym Jorku. Pojawiające się obserwacje sugerowały nieco większe zróżnicowanie nasilenia objawów, niż początkowo sądzono. Propozycja nowej jednostki klinicznej podczas pandemii wywołała również dyskusję naukową na temat jej możliwego odróżnienia od choroby Kawasaki i potencjalnej roli COVID-19.

w Waszyngtonie zarejestrowano 342 potwierdzone przypadki MIS-C (w tym 6 zgonów) . Większość (71%) dzieci była Latynosami/Latynosami lub czarnoskórymi nie-Latynosami, a CDC podkreśliło potrzebę poznania przyczyn takiej przewagi. Do 29 lipca zgłoszono łącznie 570 przypadków i 10 zgonów w 40 stanach, Waszyngtonie i Nowym Jorku.

Do końca maja nie udokumentowano żadnego potwierdzonego przypadku poza UE/EOG/Wielką Brytanią i USA. Nie zaobserwowano żadnego podejrzanego przypadku w Azji Wschodniej ani Azji Południowo-Wschodniej (ani w Australii czy Nowej Zelandii ). Brak udokumentowanych przypadków w Chinach i innych krajach azjatyckich, które już doświadczyły epidemii COVID-19, doprowadził do przypuszczeń dotyczących możliwości znacznej ewolucji wirusa lub różnic w podatności w różnych populacjach. 2 czerwca pojawiły się informacje o pierwszym przypadku MIS-C zdiagnozowanym w Peru . W Brazylii przypadki MIS-C odnotowano w São Paulo oraz w kontekście badania prospektywnego w Pará ; więcej dzieci z ciężkimi późnymi objawami COVID-19 przyjmowano na pediatryczne oddziały intensywnej terapii w regionie. W Chile do 28 czerwca zarejestrowano 42 potwierdzone przypadki MIS-C, w tym 27 w stolicy, Santiago. W Rosji 13 dzieci (5 z intensywną opieką) było leczonych do połowy czerwca z powodu wieloukładowego zespołu zapalnego w Szpitalu Dziecięcym im. Morozowa w Moskwie , w tym 2-letniej dziewczynki z zakażeniem COVID-19, która zmarła 23 maja po wstępnej diagnozie podejrzenia choroby Kawasaki. W Iranie opis przypadku (po raz pierwszy przesłany w maju) opisał ciężki MIS-C u 5-letniej dziewczynki, u której wystąpił wstrząs i u której początkowo zdiagnozowano chorobę Kawasaki, i odnotowano dalsze przypadki nowego zespołu. W Indiach pod koniec maja zgłoszono przypadek podejrzenia MIS-C w odniesieniu do dziecka, które zgłosiło się w hotspocie COVID-19 w Kerali . W komentarzu redakcyjnym wezwano klinicystów do wysokiego poziomu podejrzeń diagnostycznych i przestrzegania definicji WHO i CDC, aby ułatwić szybką identyfikację i leczenie przypadków.

W lipcu podejrzane przypadki były oznaczane i zgłaszane w Bombaju , Delhi , Chennai i innych miejscach. W Pakistanie co najmniej 24 dzieci miało objawy podobne do Kawasaki w Lahore , gdzie do 30 czerwca zidentyfikowano prospektywnie 8 przypadków spełniających kryteria WHO. W Kazachstanie do 20 sierpnia potwierdzono 14 przypadków (wśród 2357 dzieci, o których wiadomo, że zostały zakażone). W Izraelu odnotowano przypadki , w tym jeden przypadek dziecka, które miało ciężki ośrodkowy układ nerwowy zaangażowanie i niedobór dopełniacza . W Turcji czworo dzieci z chorobą podobną do Kawasaki, prawdopodobnie związaną z COVID-19, zostało przyjętych do szpitala dziecięcego Uniwersytetu Hacettepe w Ankarze między 13 kwietnia a 11 lipca. W Algierii pierwszy przypadek odnotowano w czerwcu. W Egipcie 10 lipca władze zdementowały pogłoski o występowaniu w tym kraju przypadków choroby podobnej do Kawasaki. W Afryce Południowej pierwsze 23 dzieci dotkniętych chorobą leczono w Kapsztadzie – początkowego epicentrum ogólnopolskiej epidemii COVID-19 – od 4 czerwca do 24 lipca. W Ekwadorze Ministerstwo Zdrowia ogłosiło 19 lipca obecność 46 prawdopodobnych przypadków. W Kostaryce krajowa organizacja zdrowia publicznego ogłosiła pod koniec sierpnia, że ​​u trojga dzieci zdiagnozowano MIS-C. Przypadki MIS-C odnotowano również w wielu innych krajach Ameryki Łacińskiej, w tym w Argentynie , Boliwii , Kolumbii , Kubie , Republice Dominikany , Salwadorze , Gwatemali , Hondurasu , Meksyku , Nikaragui , Panamy , Urugwaju i Wenezueli , a także w Puerto Rico . Wiadomość o pierwszym potwierdzonym przypadku PIMS-TS w Australii pojawiła się (z Victorii ) 4 września, wraz z wiadomościami o innych podejrzanych przypadkach będących w trakcie przeglądu. W Korei Południowej wiadomość o dwóch potwierdzonych przypadkach pojawiła się 5 października (a istnienie przypadku datowanego na koniec kwietnia zgłoszono w listopadzie).

Podobny stan zaczął być rozpoznawany u niektórych dorosłych. W czerwcu u 54-letniej kobiety z Izraela bez historii choroby autoimmunologicznej, u której wystąpiło zapalenie błony naczyniowej obu oczu, opisano przypadek dorosłego wielonarządowego zespołu zapalnego typu Kawasaki po zakażeniu SARS-CoV-2. (Kolejny podejrzany przypadek osoby dorosłej został opisany w izraelskiej prasie krajowej.) Z Nowego Jorku zgłoszono przypadek dotyczący 36-letniej Amerykanki pochodzenia latynoskiego z objawami klinicznymi odpowiadającymi inaczej MIS-C. Diagnozę zgodną z PMIS odnotowano również u urodzonego w Wielkiej Brytanii 21-letniego mężczyzny somalijskiego . Raport przypadku opublikowany w The Lancet dotyczący 45-letniego Latynosa, który przedstawił w Nowym Jorku cechy bardzo przypominające MIS-C, wezwał do uświadomienia sobie „potencjalnego stanu podobnego do MIS-C u dorosłych”. Kolejne doniesienia o wieloukładowym zespole zapalnym związanym z ekspozycją na COVID-19 pojawiły się u dorosłych. W październiku CDC zgłosiło ten stan i nazwało go „wieloukładowym zespołem zapalnym u dorosłych” (MIS-A). Pojawiły się pytania dotyczące możliwych związków między MIS-C a niektórymi ciężkimi objawami COVID-19 u dorosłych.

Według raportu Amerykańskiej Akademii Neurologii opublikowanego 13 kwietnia 2021 r. objawy neurologiczne u dzieci, jak badano w Londynie w połowie 2020 r., często dotyczyły „zarówno ośrodkowego, jak i obwodowego układu nerwowego ” .

Notatki wyjaśniające

Linki zewnętrzne

Pobrano z „ https://en.wikipedia.org/w/index.php?title=Multisystem_mputation_syndrome_in_children&oldid=1133759385 ”