Ts15
Ts15 (Tityustoxin-15; α-KTx 21.1) jest wytwarzany przez brazylijskiego żółtego skorpiona Tityus serrulatus . Jego celem są kanały potasowe bramkowane napięciem , głównie podtypy Kv1.2 i Kv1.3 .
Źródła
Ts15 można wyizolować z jadu Tityus serrulatus , znanego również jako brazylijski żółty skorpion. Jest to najbardziej śmiercionośna toksyna skorpiona w Brazylii, ze śmiertelnością na poziomie 0,15%. Ts15 to tylko jedna z wielu neurotoksyn , które można znaleźć w jadzie Tityus serrulatus .
Chemia
Ts15 jest peptydem o długości 36 aminokwasów, które są usieciowane trzema mostkami dwusiarczkowymi . 27. pozycja w sekwencji aminokwasowej ulega N-glikozylacji . Ts15 to krótka toksyna skorpiona . Reszta struktury toksyny pozostaje jak dotąd nieznana. Ze względu na niewielkie podobieństwo strukturalne do innych członków rodziny α (<30%) nie można go łatwo z nimi porównać.
Cel
Kanały Kv są głównymi celami Ts15. Podczas gdy inni członkowie rodziny α na ogół celują zarówno w kanały Kv, jak i kanały sodowe (kanały Nav), Ts15 celuje tylko w kanały Kv. Celuje głównie w Kv1.2 i Kv1.3 : blokuje prąd kanału odpowiednio o 73% i 50%. Gdy porówna się wszystkie kanały docelowe, Ts15 ma najwyższe powinowactwo do kanałów Kv1.2. Oprócz tych kanałów, Ts15 celuje również w kanały Shaker IR, Kv1.6 i Kv2.1 kanały. Efekty Ts15 są niezależne od napięcia, co oznacza, że może wiązać się z kanałem w dowolnym stanie aktywacji, a także są odwracalne.
Toksyczność i leczenie
Toksyczność
LD50 Ts15 jest nieznany . Objawy powodowane wyłącznie przez Ts15 nie były dokładnie badane. Wiadomo jednak, że Ts15 blokuje kanały Kv1.3 na autoreaktywnych efektorowych komórkach T pamięci . Wiązanie toksyny wyzwala immunosupresję poprzez zmniejszenie napływu wapnia do komórki.
Leczenie
Ogólnie rzecz biorąc, użądlenie przez Tityus serrulatus jest leczone surowicą antytoksyną skorpiona o nazwie Soro antiscorpionico . Fragment ludzkiego przeciwciała, serrumab , neutralizuje większość jadu. Jednak to przeciwciało działa na cały jadowity koktajl skorpiona. Informacje na temat leczenia samego Ts15 są obecnie niedostępne.
